成果名称

(略) 的恶性脑胶质瘤的靶向精准治疗

候选组织

（按排名）

(略) (略) ， (略)

提名者

广西壮族自治区卫生健康委员会

提名意见

根据《广西科学技术奖励法》《广西科学技术奖励办法实施细则》相关规定，提名该个人、组织为自然科学奖一等奖、二等奖候选个人、候选组织。

完成人姓名、职称、从事专业（按提名排序）

李清华， (略) (略) ，教授，临床医学

齐娜， (略) ，副教授，药学

张志勇，Robert-Wood-Johnson Medical School University

文剑， (略) (略) ，副研究员，临床医学

莫靖欣， (略) ，无，药学

吕良， (略) ，教授，药学

主要成果名称

（按排序）

1. Hypoxia-induced acetylation of PAK1 enhances autophagy and promotes brain tumorigenesis via phosphorylating ATG5.

2. Muscone/RI7217 co-modified upward messenger DTX liposomes enhanced permeability of blood–brain barrier and targeting glioma.

3. Calixarene-mediated assembly of water-soluble C60-attached ultrathin graphite hybrids for efficient activation of reactive oxygen species to treat neuroblastoma cells.

4. Cryptotanshinone inhibits human glioma cell proliferation in vitro and in vivo through SHP-2-dependent inhibition of STAT3 activation.

5. Cationic/Anionic Polyelectrolyte (PLL/PGA) Coated Vesicular Phospholipid Gels (VPGs) Loaded with Cytarabine for Sustained Release and Anti-glioma Effects.

6. Inhibition of human glioblastoma cell invasion involves @@@ 6 mediated autophagy process

成果简介

目前恶性脑胶质瘤的机制不明，靶点研究甚少，缺乏有效的治疗药物，且药物难以透过血脑屏障 (略) 位，导致疗效非常差。因此揭示恶性脑胶质瘤高增殖侵 (略) 、确定其有效治疗靶点，以及构建能靶向运输到恶 (略) 位的载体药物非常迫切。

本项目立足于以上临床需求的2大痛点进行研发，核心内容围绕：①恶性脑胶质瘤高增殖 (略) 通路以及治疗靶点的研究；②透过血脑屏障的药物运输纳米载体的研究。此研究方向在多项 (略) 级项目等资助下，首先针对恶性脑胶质瘤增殖侵袭机制进行了深入研究，找到了与其重 (略) (略) 及相关靶基因；其次，构建纳米药物载体并探讨其透过血脑屏障的效能及其抗恶性脑胶质瘤的效果。该项目发 (略) 与恶性脑胶质瘤的增殖侵袭密切相关，并找到了其有效治疗靶点，解决了导致脑胶质瘤治疗效果差的血脑屏障问题，为治疗恶性脑胶质瘤提供科学依据，取得了以下创新性的研究成果：1、 (略) 与脑胶质瘤的侵袭增殖有密切的关系，发现恶性脑胶质瘤治疗的抗癌药物靶点。①发现缺氧诱导的自噬在维持恶性脑胶质瘤生长中起重要作用。②首次揭示PAK1 点击查看>> 酰化导致ATG5磷酸化，从而诱导自噬；在临床上发现，PAK1 点击查看>> 酰化水平与恶性脑胶质瘤患者中ATG5磷酸化的表达显著相关。发现PAK1显著上调促进恶性脑胶质瘤的发展，提示PAK1是恶性脑胶质瘤治疗的有效治疗靶点。③STAT3与自噬在肿瘤发生发展过程中均发挥协同效应。发现隐丹参酮通过上调SHP-2抑制STAT3磷酸化，从而抑制恶性脑胶质瘤生长。2、构建了纳米复合药物，通过纳米载体输送药 (略) 位，增加了抗脑肿瘤效应：①构建了麝香酮和RI7217共修饰的DTX脂质体；由于转铁蛋白受体在脑毛细血管内皮细胞和胶质瘤细胞中过度表达，因此使用对转铁蛋白受体具有高亲和力和选择性的小鼠单克隆抗体RI7217来研究脑靶向给药系统。发现麝香酮和RI7217共修饰的DTX脂质体显示出更好的脑靶向性，从而提高了体内抗胶质瘤药物治疗的疗效。②将阳离子/阴离子聚电解质涂层于含有阿糖胞苷的囊泡磷脂凝胶（VPG），发现阴离子γ-PGA包被的VP (略) 部给药抗胶质瘤效果上优于阳离子PLL包被的VPGs。 @@@ 6氧化铁纳米载体药物，从而具有荧 (略) 位效应； @@@ 6纳米药物能 (略) 有效抑制恶性脑胶质瘤细胞的侵袭增殖。④制备了杯芳烃介导的水溶性C60连接的超薄石墨石墨烯纳米载体，能有效激活活性氧来抗脑肿瘤。项目研究成果①揭 (略) 在恶性脑胶质瘤增殖侵袭中的关键作用，发现了PAK1是恶性脑胶质瘤治疗的有效治疗靶点；②构建了系列纳米药物载体，有效改善了血脑屏障的药物渗透效应，并显著提升了药物抗脑胶质瘤的效应。

项目共发表6篇代表性论文，研究结果与文献一致，表明与阳离子纳米颗粒相比，阴离子纳米颗粒The findings are in agreement with the literature, showing that compared to cationic nanoparticles, anionic nanoparticles其中3篇发表在Top期刊Autophagy、Theranostics、Chemical Communicatios。6篇代表性论文被他人引用78次，其中8篇代表性引文均来自Journal of Experimental & Clinical Cancer Research、Acta Neuropathologica等Top期刊，受同行学者广泛关注。

成果名称

(略) 的恶性脑胶质瘤的靶向精准治疗

候选组织

（按排名）

(略) (略) ， (略)

提名者

广西壮族自治区卫生健康委员会

提名意见

根据《广西科学技术奖励法》《广西科学技术奖励办法实施细则》相关规定，提名该个人、组织为自然科学奖一等奖、二等奖候选个人、候选组织。

完成人姓名、职称、从事专业（按提名排序）

李清华， (略) (略) ，教授，临床医学

齐娜， (略) ，副教授，药学

张志勇，Robert-Wood-Johnson Medical School University

文剑， (略) (略) ，副研究员，临床医学

莫靖欣， (略) ，无，药学

吕良， (略) ，教授，药学

主要成果名称

（按排序）

1. Hypoxia-induced acetylation of PAK1 enhances autophagy and promotes brain tumorigenesis via phosphorylating ATG5.

2. Muscone/RI7217 co-modified upward messenger DTX liposomes enhanced permeability of blood–brain barrier and targeting glioma.

3. Calixarene-mediated assembly of water-soluble C60-attached ultrathin graphite hybrids for efficient activation of reactive oxygen species to treat neuroblastoma cells.

4. Cryptotanshinone inhibits human glioma cell proliferation in vitro and in vivo through SHP-2-dependent inhibition of STAT3 activation.

5. Cationic/Anionic Polyelectrolyte (PLL/PGA) Coated Vesicular Phospholipid Gels (VPGs) Loaded with Cytarabine for Sustained Release and Anti-glioma Effects.

6. Inhibition of human glioblastoma cell invasion involves @@@ 6 mediated autophagy process

成果简介

目前恶性脑胶质瘤的机制不明，靶点研究甚少，缺乏有效的治疗药物，且药物难以透过血脑屏障 (略) 位，导致疗效非常差。因此揭示恶性脑胶质瘤高增殖侵 (略) 、确定其有效治疗靶点，以及构建能靶向运输到恶 (略) 位的载体药物非常迫切。

本项目立足于以上临床需求的2大痛点进行研发，核心内容围绕：①恶性脑胶质瘤高增殖 (略) 通路以及治疗靶点的研究；②透过血脑屏障的药物运输纳米载体的研究。此研究方向在多项 (略) 级项目等资助下，首先针对恶性脑胶质瘤增殖侵袭机制进行了深入研究，找到了与其重 (略) (略) 及相关靶基因；其次，构建纳米药物载体并探讨其透过血脑屏障的效能及其抗恶性脑胶质瘤的效果。该项目发 (略) 与恶性脑胶质瘤的增殖侵袭密切相关，并找到了其有效治疗靶点，解决了导致脑胶质瘤治疗效果差的血脑屏障问题，为治疗恶性脑胶质瘤提供科学依据，取得了以下创新性的研究成果：1、 (略) 与脑胶质瘤的侵袭增殖有密切的关系，发现恶性脑胶质瘤治疗的抗癌药物靶点。①发现缺氧诱导的自噬在维持恶性脑胶质瘤生长中起重要作用。②首次揭示PAK1 点击查看>> 酰化导致ATG5磷酸化，从而诱导自噬；在临床上发现，PAK1 点击查看>> 酰化水平与恶性脑胶质瘤患者中ATG5磷酸化的表达显著相关。发现PAK1显著上调促进恶性脑胶质瘤的发展，提示PAK1是恶性脑胶质瘤治疗的有效治疗靶点。③STAT3与自噬在肿瘤发生发展过程中均发挥协同效应。发现隐丹参酮通过上调SHP-2抑制STAT3磷酸化，从而抑制恶性脑胶质瘤生长。2、构建了纳米复合药物，通过纳米载体输送药 (略) 位，增加了抗脑肿瘤效应：①构建了麝香酮和RI7217共修饰的DTX脂质体；由于转铁蛋白受体在脑毛细血管内皮细胞和胶质瘤细胞中过度表达，因此使用对转铁蛋白受体具有高亲和力和选择性的小鼠单克隆抗体RI7217来研究脑靶向给药系统。发现麝香酮和RI7217共修饰的DTX脂质体显示出更好的脑靶向性，从而提高了体内抗胶质瘤药物治疗的疗效。②将阳离子/阴离子聚电解质涂层于含有阿糖胞苷的囊泡磷脂凝胶（VPG），发现阴离子γ-PGA包被的VP (略) 部给药抗胶质瘤效果上优于阳离子PLL包被的VPGs。 @@@ 6氧化铁纳米载体药物，从而具有荧 (略) 位效应； @@@ 6纳米药物能 (略) 有效抑制恶性脑胶质瘤细胞的侵袭增殖。④制备了杯芳烃介导的水溶性C60连接的超薄石墨石墨烯纳米载体，能有效激活活性氧来抗脑肿瘤。项目研究成果①揭 (略) 在恶性脑胶质瘤增殖侵袭中的关键作用，发现了PAK1是恶性脑胶质瘤治疗的有效治疗靶点；②构建了系列纳米药物载体，有效改善了血脑屏障的药物渗透效应，并显著提升了药物抗脑胶质瘤的效应。

项目共发表6篇代表性论文，研究结果与文献一致，表明与阳离子纳米颗粒相比，阴离子纳米颗粒The findings are in agreement with the literature, showing that compared to cationic nanoparticles, anionic nanoparticles其中3篇发表在Top期刊Autophagy、Theranostics、Chemical Communicatios。6篇代表性论文被他人引用78次，其中8篇代表性引文均来自Journal of Experimental & Clinical Cancer Research、Acta Neuropathologica等Top期刊，受同行学者广泛关注。