黔药监发〔 * 〕 * 号

各市（州） (略) ：

《 (略) 省药品上市后变更管理实施细则（试行）》已经 (略) 局长办公会审议通过，现印发给你们， (略) 。

(略) 省药 (略)

* 日

（此件主动公开）

(略) 省药品上市后变更管理实施细则（试行）

第 * 章总则

第 * 条?根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《药品注册管理办法》（ (略) (略) 令第 * 号）《药品生产监督管理办法》（ (略) (略) 令第 * 号）《 (略) 关于发布〈药品上市后变更管理办法（试行）〉的公告》（ * 年第8号）等有关规定，为加强药品上市后变更管理，制定本实施细则。

第 * 条?本实施细则适用于由省级药 (略) 门负责实施的药品上市后变更，包含经本辖区药品上市许可持有人（以下简称持有人）与 (略) 省药 (略) （ (略) ）沟通交流，确认属于备案类的变更。

第 * 条?持有人应主动开展药品上市后研究，持续提高药品质量，提升药品安全性、有效性和质量可控性。药品上市后变更不得对药品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响。持有人是药品上市后变更管理的责任主体，应当建立药品上市后变更控制体系，根据有关技术要求，结合产品特点，经充分研究、评估和必要的验证后确定变更管理类别，按照本实施细则要求完成变更后实施。

第 * 章注册管理事项变更备案程序

第 * 条 持有人按照《 (略) 》（ * 年第 * 号）的有关要求，通 (略) 网上办事大厅（ (略) 办系统）及 (略) (略) 同时提交备案相关电子资料， (略) 驻 (略) 窗口（以下简称窗口）提交相应纸质资料。

第 * 条? (略) 上大厅对持有人 (略) 签收，对于不属于备案类的申请，不予签收相关资料并说明理由。

第 * 条?对于已签收的备案申请，省局应当自签收之日起5日内对 (略) 形式审查，符合要求的予以公示，并将备案资料转 (略) (略) （以 (略) ）；不符合要求的，不予公示并向申请人说明理由。

持有人可在国家药 (略) (略) 查询相关备案信息的公示内容。

第 * 条? (略) 自备案公示完成之日起 * 日内对 (略) 审核， (略) 技术评估、现场核查、抽样检验。技术评估、现场核查、抽样检验的时间，不计入审核时限。

经审核，将审核通过或不予通 (略) 。

省局自 (略) 审核意见之日起 * 日内，作出审查结论，对于审查不通过的， (略) 办系统予以撤销备案，并书面告知持有人撤销备案的决定。

第 * 章生产管理事项变更

第 * 条?持有人名称、生产企业名称、生产地址名称等变更，应当在完成药品生产许可证相应事项变更后，按照本实施细则第 * 章有关要求办理。

第 * 条?持有人或者药品 (略) (略) 地、持有人变更生产企业（包括变更受托生产企业、增加受托生产企业、 (略) 生产变更为委托生产、委托生 (略) 生产）的，按以下 (略) 处理：

（ * ）持有人同时提出变更《药品生产许可证》 (略) 地申请的，持有人向窗口提出变更《药品生产许可证》申请并提交相关资料（含变更《药品生产许可证》资料和涉及品种变更资料），窗口受理后，将资料转交药品化妆 (略) 与药品化妆品生 (略) （以下分别简 (略) (略) ）， (略) 按照《药品生产监督管理办法》要求对变更《药品生产许可证》 (略) 审查， (略) 开展药品GMP符合性检查，并出具评定意见。 (略) 按照《药品注册管理办法》及相关变更技术指导原则要求， (略) 形式审查，符合要求 (略) ， (略) (略) 检查和技术审评，并出具综合审评意见， (略) (略) 综合 (略) 审核，出具品种变更意见 (略) ， (略) 综合药品GMP符合性检查和药品注册的审核意见，作出是否予以变更的许可决定。

持有人完成《药品生产许可证》变更后，向网办系统提交备案资料，在网办系统及 (略) (略) 内提交备案相关电子材料，由窗口直接办理更新。生产许可证变更和 (略) 检 (略) 。

（ * ）持有人仅提出药 (略) 地变更申请的，持有人在 (略) (略) 内提交变更申请相关电子材料，并向窗口递交相应纸质材料，窗口受理后，将资料转 (略) ， (略) 按照《药品注册管理办法》及相关变更技术指导原则要求， (略) 形式审查，符合要求 (略) ， (略) (略) 检查和技术审评，并出具综合审评意见， (略) (略) 综合 (略) 审核，出具品种变更意见交窗口直接办理更新。

技术审评、现场检查和抽样检验的时间，不计入药品生产许可变更时限。

第十条?变 (略) 地，同时发生药品生产工艺、处方、质量标准等其他属于重大变更或者中等变更的，持有人还应当就其他注册管理变更事项按程序提出补充申请或者备案。

第 * 章变更监督管理?

第十 * 条? (略) 门应加强药品上市后变更的事中事后监管，在许可检查、常规检查、有因检查、其他检查、监督抽检、药品不良反应监测等环节中对有变更的情形予以重点关注，有针对性开展检查与抽样。

第十 * 条?持有人承担因变更管理不当引起的相关法律责任。持有人应当对备案信息已公示、尚处于备案资料审查阶 (略) 风险评估。对于已实施但经审查取消的备案，持有人应当采取相应的风险控制措施，省局将对 (略) 研判，并视情形依 (略) 理。

第十 * 条?持有人应当在年度报告中对本年度 (略) 总结分析。省局及时将变更情况纳入日常监管范围，加强对药品上市后变更的监督管理，对持有人变更控制体系实施监督检查， (略) 变更管理责任。

持有人未按照规定对药品生产过程 (略) 许可、备案及报告的，依照《中华人民共和国药品管理法》 (略) 理。

第 * 章附则?

第十 * 条? (略) (略) 地变更以及其他备案类变更的，应当按照《药品上市后变更管理办法（试行）》相关变更事项及申报资料要求、变更技术指导原则等提交申报资料，在充分研究、评估和必要的验证基础上无法确定变更管理类别等情形的，应按照《 (略) 省药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序》（见附件）进行沟通。为提高变更申报资料质量，持有人在申报变更前，特别是对于复杂的变更事项， (略) (略) (略) 充分沟通，持有人应对申报材料的真实性负责。

第十 * 条?已经通过审评审批的原料药 (略) (略) 地变更以及其他备案类变更，适用本实施细则。

第十 * 条?本实施细则规定时间以工作日计算。

第十 * 条?本实施细则自发 (略) ， (略) 发布实施新的政策文件，从其规定。

(略) 省药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序

* 、适用范围

本辖区药品上市后涉及的技术类变更，药品上市许可持有人（含原料药登记人，以下简称持有人）在充分研究、评估和必要的验证基础上，无法确定变更管理类别、降低技术指导原则中明确变更管理类别的， (略) (略) 变更管理类别沟通交流。

* 、沟通交流的申请

持有人通过邮寄或电子邮件（待定）形式向 (略) 省药 (略) （ (略) ）提交沟通交流资料。沟通应提出书面申请，至少应包括《 (略) 省药品上市后变更管理类别沟通交流申请表》（附件1）及相关佐证性资料（附件2）。持有人应对相关变更类别写明申请的事实、理由、依据及自评估意见，持有人的法定代表人应当在申请书上签署意见并加盖企业公章。拟参加沟通交流的人员应熟悉相关技术法规，具备交流研讨专业问题的经验和能力。

* 、沟通交流的准备

省局收到相关资料后，应在5日内完成初步审核，存在相关资料不足以支撑相应变更类别的，我局将不予签收，持有人完善相关资料后重新提交沟通交流申请。

初步审核后转 (略) 省药 (略) (略) （省药 (略) ，以 (略) ），1 (略) 组织 (略) 沟通。

为保证沟通交流质量和效率，沟通 (略) 应 (略) 充分协商，确认时间、地点、议程等信息，参会人员应在沟通交流会议前对 (略) 全面审核，并初步形成变更类别的意见。必要时可邀请相关领域专家参加沟通及交流会议。

* 、沟通交流的实施

沟通交流依照事先确 (略) ，对申报资料提出的有关 (略) 讨论。沟通交流结束后，省局在 * 日内将《 (略) 省药品上市后变更管理类别沟通交流意见反馈表》（附件3）反馈持有人。

* 、沟通交流会议的延期或取消

确定以会议形式实施的沟通交流，存在下列情形之 * 的，会议延期：关键参会人员无法按时参会的；其他不可抗力因素等。因持有人原因会议延期超过 * 日的，视为不能召开会议， (略) 提出沟通交流。

确定以会议形式实施的沟通交流，存在下列情形之 * 的，会议取消：持有人提出取消会议的；持有人的问题已得到解决或已通过其他交流方式回复的。

* 、沟通交流结果运用

按照《药品上市后变更管理办法（试行）》等有关规定， (略) 进行沟通交流，意见 * 致的，应按照变更程序提出补充申请、备案或者报告。对是否属于审批类变更和备案类变更意见不 * 致的，持有人应当对按照审批类变更， (略) (略) 提出补充申请；是否属于备案类变更和报告类变更意见不 * 致的，持有人应当按照备案类变更， (略) 备案。同 * 药品的相同事项变更原则上仅组织召开1次会议沟通。

黔药监发〔 * 〕 * 号

各市（州） (略) ：

《 (略) 省药品上市后变更管理实施细则（试行）》已经 (略) 局长办公会审议通过，现印发给你们， (略) 。

(略) 省药 (略)

* 日

（此件主动公开）

(略) 省药品上市后变更管理实施细则（试行）

第 * 章总则

第 * 条?根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《药品注册管理办法》（ (略) (略) 令第 * 号）《药品生产监督管理办法》（ (略) (略) 令第 * 号）《 (略) 关于发布〈药品上市后变更管理办法（试行）〉的公告》（ * 年第8号）等有关规定，为加强药品上市后变更管理，制定本实施细则。

第 * 条?本实施细则适用于由省级药 (略) 门负责实施的药品上市后变更，包含经本辖区药品上市许可持有人（以下简称持有人）与 (略) 省药 (略) （ (略) ）沟通交流，确认属于备案类的变更。

第 * 条?持有人应主动开展药品上市后研究，持续提高药品质量，提升药品安全性、有效性和质量可控性。药品上市后变更不得对药品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响。持有人是药品上市后变更管理的责任主体，应当建立药品上市后变更控制体系，根据有关技术要求，结合产品特点，经充分研究、评估和必要的验证后确定变更管理类别，按照本实施细则要求完成变更后实施。

第 * 章注册管理事项变更备案程序

第 * 条 持有人按照《 (略) 》（ * 年第 * 号）的有关要求，通 (略) 网上办事大厅（ (略) 办系统）及 (略) (略) 同时提交备案相关电子资料， (略) 驻 (略) 窗口（以下简称窗口）提交相应纸质资料。

第 * 条? (略) 上大厅对持有人 (略) 签收，对于不属于备案类的申请，不予签收相关资料并说明理由。

第 * 条?对于已签收的备案申请，省局应当自签收之日起5日内对 (略) 形式审查，符合要求的予以公示，并将备案资料转 (略) (略) （以 (略) ）；不符合要求的，不予公示并向申请人说明理由。

持有人可在国家药 (略) (略) 查询相关备案信息的公示内容。

第 * 条? (略) 自备案公示完成之日起 * 日内对 (略) 审核， (略) 技术评估、现场核查、抽样检验。技术评估、现场核查、抽样检验的时间，不计入审核时限。

经审核，将审核通过或不予通 (略) 。

省局自 (略) 审核意见之日起 * 日内，作出审查结论，对于审查不通过的， (略) 办系统予以撤销备案，并书面告知持有人撤销备案的决定。

第 * 章生产管理事项变更

第 * 条?持有人名称、生产企业名称、生产地址名称等变更，应当在完成药品生产许可证相应事项变更后，按照本实施细则第 * 章有关要求办理。

第 * 条?持有人或者药品 (略) (略) 地、持有人变更生产企业（包括变更受托生产企业、增加受托生产企业、 (略) 生产变更为委托生产、委托生 (略) 生产）的，按以下 (略) 处理：

（ * ）持有人同时提出变更《药品生产许可证》 (略) 地申请的，持有人向窗口提出变更《药品生产许可证》申请并提交相关资料（含变更《药品生产许可证》资料和涉及品种变更资料），窗口受理后，将资料转交药品化妆 (略) 与药品化妆品生 (略) （以下分别简 (略) (略) ）， (略) 按照《药品生产监督管理办法》要求对变更《药品生产许可证》 (略) 审查， (略) 开展药品GMP符合性检查，并出具评定意见。 (略) 按照《药品注册管理办法》及相关变更技术指导原则要求， (略) 形式审查，符合要求 (略) ， (略) (略) 检查和技术审评，并出具综合审评意见， (略) (略) 综合 (略) 审核，出具品种变更意见 (略) ， (略) 综合药品GMP符合性检查和药品注册的审核意见，作出是否予以变更的许可决定。

持有人完成《药品生产许可证》变更后，向网办系统提交备案资料，在网办系统及 (略) (略) 内提交备案相关电子材料，由窗口直接办理更新。生产许可证变更和 (略) 检 (略) 。

（ * ）持有人仅提出药 (略) 地变更申请的，持有人在 (略) (略) 内提交变更申请相关电子材料，并向窗口递交相应纸质材料，窗口受理后，将资料转 (略) ， (略) 按照《药品注册管理办法》及相关变更技术指导原则要求， (略) 形式审查，符合要求 (略) ， (略) (略) 检查和技术审评，并出具综合审评意见， (略) (略) 综合 (略) 审核，出具品种变更意见交窗口直接办理更新。

技术审评、现场检查和抽样检验的时间，不计入药品生产许可变更时限。

第十条?变 (略) 地，同时发生药品生产工艺、处方、质量标准等其他属于重大变更或者中等变更的，持有人还应当就其他注册管理变更事项按程序提出补充申请或者备案。

第 * 章变更监督管理?

第十 * 条? (略) 门应加强药品上市后变更的事中事后监管，在许可检查、常规检查、有因检查、其他检查、监督抽检、药品不良反应监测等环节中对有变更的情形予以重点关注，有针对性开展检查与抽样。

第十 * 条?持有人承担因变更管理不当引起的相关法律责任。持有人应当对备案信息已公示、尚处于备案资料审查阶 (略) 风险评估。对于已实施但经审查取消的备案，持有人应当采取相应的风险控制措施，省局将对 (略) 研判，并视情形依 (略) 理。

第十 * 条?持有人应当在年度报告中对本年度 (略) 总结分析。省局及时将变更情况纳入日常监管范围，加强对药品上市后变更的监督管理，对持有人变更控制体系实施监督检查， (略) 变更管理责任。

持有人未按照规定对药品生产过程 (略) 许可、备案及报告的，依照《中华人民共和国药品管理法》 (略) 理。

第 * 章附则?

第十 * 条? (略) (略) 地变更以及其他备案类变更的，应当按照《药品上市后变更管理办法（试行）》相关变更事项及申报资料要求、变更技术指导原则等提交申报资料，在充分研究、评估和必要的验证基础上无法确定变更管理类别等情形的，应按照《 (略) 省药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序》（见附件）进行沟通。为提高变更申报资料质量，持有人在申报变更前，特别是对于复杂的变更事项， (略) (略) (略) 充分沟通，持有人应对申报材料的真实性负责。

第十 * 条?已经通过审评审批的原料药 (略) (略) 地变更以及其他备案类变更，适用本实施细则。

第十 * 条?本实施细则规定时间以工作日计算。

第十 * 条?本实施细则自发 (略) ， (略) 发布实施新的政策文件，从其规定。

(略) 省药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序

* 、适用范围

本辖区药品上市后涉及的技术类变更，药品上市许可持有人（含原料药登记人，以下简称持有人）在充分研究、评估和必要的验证基础上，无法确定变更管理类别、降低技术指导原则中明确变更管理类别的， (略) (略) 变更管理类别沟通交流。

* 、沟通交流的申请

持有人通过邮寄或电子邮件（待定）形式向 (略) 省药 (略) （ (略) ）提交沟通交流资料。沟通应提出书面申请，至少应包括《 (略) 省药品上市后变更管理类别沟通交流申请表》（附件1）及相关佐证性资料（附件2）。持有人应对相关变更类别写明申请的事实、理由、依据及自评估意见，持有人的法定代表人应当在申请书上签署意见并加盖企业公章。拟参加沟通交流的人员应熟悉相关技术法规，具备交流研讨专业问题的经验和能力。

* 、沟通交流的准备

省局收到相关资料后，应在5日内完成初步审核，存在相关资料不足以支撑相应变更类别的，我局将不予签收，持有人完善相关资料后重新提交沟通交流申请。

初步审核后转 (略) 省药 (略) (略) （省药 (略) ，以 (略) ），1 (略) 组织 (略) 沟通。

为保证沟通交流质量和效率，沟通 (略) 应 (略) 充分协商，确认时间、地点、议程等信息，参会人员应在沟通交流会议前对 (略) 全面审核，并初步形成变更类别的意见。必要时可邀请相关领域专家参加沟通及交流会议。

* 、沟通交流的实施

沟通交流依照事先确 (略) ，对申报资料提出的有关 (略) 讨论。沟通交流结束后，省局在 * 日内将《 (略) 省药品上市后变更管理类别沟通交流意见反馈表》（附件3）反馈持有人。

* 、沟通交流会议的延期或取消

确定以会议形式实施的沟通交流，存在下列情形之 * 的，会议延期：关键参会人员无法按时参会的；其他不可抗力因素等。因持有人原因会议延期超过 * 日的，视为不能召开会议， (略) 提出沟通交流。

确定以会议形式实施的沟通交流，存在下列情形之 * 的，会议取消：持有人提出取消会议的；持有人的问题已得到解决或已通过其他交流方式回复的。

* 、沟通交流结果运用

按照《药品上市后变更管理办法（试行）》等有关规定， (略) 进行沟通交流，意见 * 致的，应按照变更程序提出补充申请、备案或者报告。对是否属于审批类变更和备案类变更意见不 * 致的，持有人应当对按照审批类变更， (略) (略) 提出补充申请；是否属于备案类变更和报告类变更意见不 * 致的，持有人应当按照备案类变更， (略) 备案。同 * 药品的相同事项变更原则上仅组织召开1次会议沟通。