编号

要求

1

设备的设计、构造、安全和确认等需满足国内外相关医药行业对于无菌制剂生产的法律、法规，并参考相关规范和指南

2

所有与药品等高风险物品直接接触的部位应符合国内外最新制药法规要求，且易拆卸，可高温灭菌。安装时一次到位，无需再作调整。

3

应按照ISPE以及ASME BPE-2009等规范、指南的要求进行设计、建造。

4

设备的设计、构造等应符合中国相关环境、健康和安全法规、规范的要求；

5

系统的设计与安装应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠，易于清洗和灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。

编号

要求

1

设备的内部材质选择<!--[if !supportAnnotations]-->[l1]<!--[endif]-->（搪玻璃）应严格控制，外面采用AISI304不锈钢，并提供相关材质证明。与药品直接接触的零部件均应选用无毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品的材质，管线和阀门采用PVDF材质

2

系统选用材料应能较好的耐受SIP时的高温、高压3bar以上条件。

3

与药液接触的配液罐、管道和阀门等可耐受0.1mol/L的盐酸。

4

与药液接触的配液罐、管道和阀门等可接受0.2mol/L浓度的氢氧化钠溶液清洗。

5

产品A为光学异构体，易消旋化，金属离子对其消旋化起催化剂作用，与药液接触的管道和阀门均需采用符合GMP要求的耐腐蚀的非金属材质（不得有料液与金属材料相接处的情况）。

6

与药液接触的材料应选用欧盟、FDA或国家批准的药用级材质，提供相应的材质证明；

7

所用与药液接触的仪器仪表探头采用不会对料液产生影响的材料；（不得有料液与金属材料相接处的情况） 。

8

CIP的循环水泵与清洗水接触的部分要求为材质AISI 316L（同时符合相对应的国标牌号）的不锈钢卫生泵；

编号

要求

1

配液系统主要由C级区配液罐1，A级区配液罐2，投料孔、WFI冷却装置，夹套冷却装置，CIP、SIP系统，在线称重定容装置，在线完整性测试装置，控制系统，过滤装置等组成；

2

配液系统应为模块式结构，机架为AISI304（同时符合相对应的国标牌号）不锈钢，外表面处理。

3

配置CIP移动式清洗小车。

4

配液罐配备pH值测试预留口，要求使用标准NA接口。

5

配液罐需配备卫生级压力计；

6

配液罐上的除菌呼吸器需配制气动或电动阀，可根据使用的状况自动启闭阀门。

7

配液罐体上设置的呼吸器为0.22μm的疏水性滤芯，（此过滤器需设计为能够在线灭菌）；

8

A级区高位缓冲罐2配有雷达液位计，用于专用溶剂的补液请求信号。

9

产品A溶液配制完成后一次性转移至配液罐2进行保存，为防止灌装设备出现异常情况，配液罐2至分液器里面的药液没有保温导致变质，需考虑分液器与配液罐2之间有一个自循环管路的预留，在灌装设备出现异常情况时，可随时进行自循环操作。

10

提供两个特制的分液器，一个作为备用

11

必须配备以下装置，以保护人员、产品和设备：

适当的故障探测和警报通知;

所有旋转部件应密闭;

配液罐均安装有爆片；

高温表面应有警告标签。

12

供应商应提供用于外部电缆的信号接地和屏蔽的控制柜内部接地线排。

13

设备应有保温层，有良好的隔热效果，保温层应密封良好，保证灭菌时设备外表面不会灼伤人员。

14

系统的设计应避免产生死角，管道盲管至少符合3D标准，应能实现完全排空，应维持系统相对正压；

15

存在安全隐患和风险的地方应在合适的位置张贴安全警示标识，并同时使用中英文。

16

尽量使用焊接的形式连接，其次是卡箍连接；

17

冷却、分配装置在设计上必须保证WFI循环系统的安全性；

18

使用双管板列管式换热器，AISI 316L（同时符合相对应的国标牌号）不锈钢材质，光亮滑洁并做钝化处理，内表面经电解抛光处理，表面粗糙度为Ra ≤ 0.4μm，提供粗糙度检测报告。外表面处理符合法规要求，停用时能够完全排除积水，保持洁净侧对非洁净侧为正压，应有检测换热器泄露的装置或方法。

19

管道支架尽量不装在洁净室内部；如果安装在洁净室内部，应采用不锈钢材质或其它不产生颗粒的材质，并耐受腐蚀、氧化和管道热胀冷缩作用；管道支架应美观大方。

编号

要求

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配备自动的CIP、SIP程序；

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SIP过程中自动控制罐内的蒸汽压力在安全范围内。

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能够实现自动控制，按照指令要求使WFI自动开始降温，在满足流量的前提下保证使用水点的出水温度能够降至要求的温度；

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在设计系统时应考虑对需要灭菌的部位能够SIP；

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各配液罐配置表

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罐体设计温度为0～135℃，设计压力不低于0.3MPa；

<!--[if !supportLists]-->7. <!--[endif]-->

配液罐夹套内通入冷媒，保证在生产时罐内温度控制在要求的温度以下，具体温度要求见下表：

C溶液不需要通冷媒保温。

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夹套进出冷媒采用金属软管与冷媒总管连接，夹套及接管的材质要求为AISI 304（同时符合相对应的国标牌号）不锈钢，设计压力为0.4Mpa且夹套进、出口安装压力监控表；

<!--[if !supportLists]-->9. <!--[endif]-->

当停产及SIP时，夹套内的冷媒能够全部排净；

<!--[if !supportLists]-->10. <!--[endif]-->

搅拌系统转速可调根据药液位的高低不同可调；

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搅拌桨材也应采用符合GMP要求的耐腐蚀的非金属材质，与配液罐要求一致。

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搅拌桨的设计应能确保配液罐内料液的达到均一性。

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配套的自动称重系统模块，系统精度要求重量百分比不低于0.3%，或者±0.01Kg；

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所有预留罐除了预留罐体的位置外，也要考虑各种公用工程介质的设计余量。同时预留出包括I/O模块及其它的控制硬件。

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供应商需要对整个系统进行水压压力测试，压力为设计压力的1.5倍和至少3.5bar，维持至少30min。

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整个管道系统设计上应考虑相应的坡度，设置最低点，保证能够将系统中的存液完全排空。

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药液从配液罐到灌装机转移过程应保证尽量减少残留损失。

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阀门安装的角度应按照阀门供应商的建议安装，阀门的布置必须保证死角不超过连接管道的3D。

<!--[if !supportLists]-->19. <!--[endif]-->

管道间的垫圈应大小合适，安装避免出现死角。

<!--[if !supportLists]-->20. <!--[endif]-->

CIP要求设计简单合理、操作灵活，清洁效果显著，在保证清洁效果的前提下尽量节能。

<!--[if !supportLists]-->21. <!--[endif]-->

SIP要求设计简单合理、操作灵活，灭菌效果可靠，在保证功能的前提下尽量节能；

<!--[if !supportLists]-->22. <!--[endif]-->

系统进行CIP时，采用纯化水循环、淋洗；清洗剂循环（酸、碱或其它，定期使用）；注射用水循环、淋洗的方式，配备CIP清洗小车。

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应提供呼吸器在线SIP的干燥程序以及相应的管路系统；

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需考虑解决配液罐SIP时对夹套内的影响，设计上不能损失循环冷媒。

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不锈钢管道内表面采用电解抛光并钝化处理，并提供钝化报告

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垫圈，密封条及O型圈必须为药品级别聚合物材料，并提供证书；

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保温材料应该是非纤维性的，处于洁净区的管道保温材料表面覆AISI 304L（同时符合相对应的国标牌号）不锈钢皮或白色PVC膜。

编号

要求

1

采集数据的设计，符合法规21 CFR Part 11的要求。

2

系统管理需有三级权限管理，（操作，维护和管理）

3

所有的预留pH计接口（标准NA接口）的配液罐的控制系统，需要保留pH计信号端口及显示界面。

4

设置PLC控制系统（西门子品牌），具有显示罐内温度、压力、pH值、调节搅拌桨转速、称重定容控制、显示液位、电导率等功能，具有配方建立、修改、删除、保存等功能，具有存储数据和打印功能；

5

系统能够打印配制过程中的各种参数（包括：pH值，搅拌转速，温度，重量），以及CIP/SIP过程中的各种参数（包括：清洗时间、电导率、灭菌温度和时间及温度时间曲线等）。

6

以电导率值作为CIP终点判断。

7

设备出现异常情况时能够实现自动报警，在显示屏上有原因提示并自动记录，比如注射用水温度高、纯蒸汽压力高、纯蒸汽压力低等，同时系统连锁。

8

配液罐需配备温度探头，可实时显示、记录、控制罐内的温度。

9

配液罐的磁驱搅拌速度应可调整、显示和记录。

10

配液罐可根据预设的重量和称量的重量自动控制注射用水的注入，并对注射用水的水温进行控制；

11

关键工艺参数要通过控制系统记录和打印机输出，数据采样频率应可调，最小采样间隔应能达到1s。

12

系统可对所有的工艺控制数据进行在线监测，并配备控制系统等数据的传输；

13

提供多种的实时及历史数据的储存及查询功能，数据能够导出到U盘中，文件格式支持打印功能。

14

所有提供的文件（包括验证文件），要求电子与纸质两种版本；电子版本的格式要符合业主的要求。

15

设备停电后能自动保存工艺过程参数。

16

PLC和人机界面程序备份烧录在CD上，当PLC程序或人机界面损坏时，能用此光盘由用户单独完成安装，还原到初始时的状态。

17

必须按照设备供应商或业主提供的编码规则要求对部件、仪器、转接控制面板、管道和阀门等进行适当的标示，且应确保其与图纸的一致性和可追踪性。标示必须经久耐用，不易污损。

18

设备所用全部电器元件均应具有完整的技术资料以及质量证明文件；PLC控制系统和HMI均要求使用西门子品牌；

19

设备或部件的操作控制需以直观、合理的方法建立。控制和操作元件应易于处理，在正常工位可见可接触（如防护罩、埋头按钮）。

20

控制面板需要中文界面。

21

控制系统必须确保满足灭菌要求。可根据时间&温度的分析或程序的F0值。两项指标可同时使用。F0值范围是0.0-999.9。灭菌时间范围应为(mm:ss) 0:00-99:59，灭菌过程中如果有温度跌至121摄氏度以下应重新计时。

22

所有设备在设计上应有自控程序，可以尽量减少人员的操作。

23

设备应有紧急停止开关，能够根据需求进行系统的紧急停止。

24

断电时设备应当停止运转,以保护操作人员、设备本身以及产品

25

人机界面和控制系统应主要根据公开的标准配置。供应商应给出人机界面和控制系统的详细描述。

编号

要求

1

提供设备调试和试运行、确认时所需的水、电、汽等公用工程及其它必要的协助。

编号

要求

1

不锈钢管道焊接应采用自动氩弧焊接，不可避免时采用手动焊接；

2

焊接时要充氩气进行保护；

3

所有焊接质量应至少达到C级标准，即氧含量小于100 ppm，表面显淡黄色；

4

焊工应每天在用户现场制作焊样，焊样应保留原色，不得处理；

5

焊缝总量的至少10% 做X射线探伤；

6

所有设备内部的焊接必须抛光，其它的焊接至少经过仔细的打磨和全面的清洁。

7

焊缝总量的至少20%的要做彩色内窥镜检查；当使用手动焊接时，100%的焊缝要做彩色内窥镜检查，所有结果拍摄制作光盘，焊接标准应参照ASME BPE-2009的标准；

8

所有零部件、焊缝等应进行倒角、抛光等处理，提供最少的锐角转角、最少的接缝和平整光滑的连接，设备的设计应提高清洁的可操作性。

序号

部件名称

品牌

1

PVDF管路

GF

2

PVDF阀门

GF

3

气动/手动隔膜阀

GEMU

4

称重模块

梅特勒或者赛多利斯

5

触摸屏

西门子

6

PLC

西门子

7

变频器

丹弗斯或同等品牌

8

疏水阀

斯派萨克

9

316L管道

阿法拉伐

10

温度传感器

WIVKA或者久茂

11

压力传感器

久茂或者同等品牌