1.甲氨蝶呤治疗恶性肿瘤的机制是什么？
甲氨蝶呤（MTX）可以竞争性结合二氢叶酸还原酶，减少还原型叶酸-四氢叶酸的生成，影响细胞分裂增殖，由此起到抗恶性肿瘤的作用，常用于急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblas tic leukemia，ALL）、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lym phoma，NHL）、骨肉瘤等很多其他恶性肿瘤的一线化疗药物。

2.甲氨蝶呤的不良反应与患者的基因多态性相关
甲氨蝶呤的代谢和药物反应在不同个体之间可能有较大差异，而这些差异可能受到基因多态性的影响。
MTHFR基因多态性：甲氨蝶呤是一种由肝脏代谢的药物，其中甲氨蝶呤还原酶（MTHFR）是参与其代谢的重要酶。MTHFR C677T与MTHFR A1298C是一种常见的MTHFR基因多态性，MTHFR C677T基因型有CC、CT、TT三种情况，CT、TT基因型与CC型相比，若使用较高剂量的MTX治疗，血液毒性风险较高，肝毒性风险较高，并且治疗效果相对较差。MTHFR A1298C基因型有AA、AC、CC型，AC、CC基因型与AA型相比，若使用较高剂量的MTX治疗，血液毒性风险较高，肝毒性风险较高。
3.甲氨蝶呤基因检测提供精准药物治疗方案
信阳市中心医院临床精准用药实验室通过对甲氨蝶呤药物基因检测，临床药师可以预测甲氨蝶呤的药效、代谢动力学和不良反应等，从而制定个体化药物治疗方案。
4.甲氨蝶呤药物浓度监测的必要性
甲氨蝶呤使用大剂量疗法（1－12g/m2）时，需进行血药浓度监测：
(1).确定MTX使用剂量：若是MTX剂量使用不当会降低病人五年生存率，甚至造成直接死亡。
(2).指导亚叶酸钙的救援:大剂量使用MTX后，如果救援剂使用不及时或剂量不足，对于正常细胞和器官造成损害；救援剂使用过量，又会影响MTX的治疗效果，因此患者用该药必须进行检测MTX的血药浓度。
(3).减少毒性反应:在应用MTX大剂量冲击疗法时，医生需参考MTX的血药浓度指标，指导亚叶酸钙救援，可克服肿瘤细胞反复接触低浓度MTX后可能产生的耐药性，增强抗肿瘤活性，预测药物可引发的不良反应，最大限度避免正常细胞受到损害。