1.概述
隔离器用于无菌检查。 2.范围 本系统设计遵循SFDA2010版GMP、PDA TR34及USP<1208>等技术要求。 3.参考标准/指南/文件 GMP 法规及国家/行业标准 4.设备说明 4.1 系统组成 该项目包含以下几个主要部分的硬件设备： ?单面4手套型无菌隔离器： 1套 外形尺寸不小于：1800mm（长）×1200mm（宽）×1800mm（高） 操作空间尺寸不小于：1750mm（长）×1050mm（宽）×800mm（高） 集成式汽化过氧化氢灭菌器： 1台 内置式集菌仪： 1台 手套完整性测试仪 1台 安剖瓶开启系统（安瓿折断系统）： 1套 废弃物通道： 1套 无油静音空压机； 1台 4.2 选配件
尘埃粒子计数器
浮游菌采样器 4.3 工作流程说明 ?将检品、培养基、检验器具等放入隔离器舱体内； ?开启隔离器灭菌循环程序，对隔离器内的物品、设备表面以及空间进行生物去污； ?生物去污循环结束后，进行通风排残，将隔离器内部汽化过氧化氢浓度降低至安全浓度； ?通过手套操作口完成药品无菌检查的相关操作； ?无菌检查结束后，打开舱体物料进出大门，取出废弃物并对舱体进行清洁。 5.产品描述 5.1无菌隔离器
5.1.1基本配置描述 （1）外观设计 无菌隔离器整体采用不锈钢框架与操作平台以及四面由PVC柔性透明膜包覆的密闭式舱体结构，单面4手套操作位，能最大限度的利用舱体操作空间。柔性舱体在操作时具有更佳的人机工程学优势和接触舒适性，并拥有较大的视觉空间，减少长时间操作时实验员的疲劳感。 系统每个舱体配置集成式汽化过氧化氢灭菌器，实现对舱内空间、表面及物品（外表面）进行生物去污。汽化过氧化氢灭菌器由无菌隔离器控制，在设置相关灭菌参数后，系统内置的程序支持无人值守的自动运行。 灭菌参数可保存打印，灭菌过程参数可实时打印。 （2）现场安装方式 模块化组装，在设备安装场地进行现场组装，无需拆墙或破坏房间结构等操作； 方便转移场地安装（如实验室场地调整时）。 （3） 通风及空气过滤系统 1）隔离器内部为紊流式气流模型，送风与排风单元均位于隔离器的顶部； 2）送风与排风均采用EBM或风机，通过PLC控制，在设定的舱内压力参数下，送风量与排风量自动调节而无需任何人工干预； 3）送风部分： ——采用室内取风，全新风并在经过HEPA过滤前，通过初效过滤器预过滤； ——在风机与HEPA之间安装一个由PLC控制的电控蝶阀，无需人工干预； ——HEPA 选用等级不低于H14（过滤效率≥99.995%）； ——HEPA安装静压箱采用316L不锈钢制作，带有PAO/DOP检测端口； ——系统含有送风设有压差表，可提示用户过滤阻力； 4）排风部分： ——舱内气体100%外排，在气体排出室外前，气体经过HEPA过滤； ——在风机与HEPA之间安装一个由PLC控制的电控蝶阀，无需人工干预； ——HEPA 选用等级不低于H14（过滤效率≥99.995%）； ——HEPA安装静压箱采用316L不锈钢制作； ——系统含有送风HEPA设有压差表，可提示用户HEPA过滤阻力； （4）隔离器主要部件材质 ——舱架等外部非接触过氧化氢部位采用304不锈钢； ——操作平台采用316L不锈钢，表面粗糙度小于0.8μm Ra，所有焊接处均为满焊处理； ——舱体采用PVC材质，厚度0.8mm，采用高频焊接，各焊接角结构牢固； ——高效空气过滤器为玻璃纤维； ——手套与袖套：袖套选用CSM材质，手套选用丁腈橡胶材质。 ——操作界面实时显示系统运行参数； ——操作界面支持参数设置及保存、选配打印机可实现数据实时打印。 功能简述：系统包括以下三个主要功能程序： 1、设备运行管理系统 ——设备管理权限设置和登录管理； ——设备运行参数实时显示和存储； ——自动运行和手动运行； ——报警信息管理； ——工作状态下压力自动调节； ——历史存储数据。 （6）检测端口 具有多功能组合检测端口，可连接多种检测/监测仪器，如浮游菌取样器、尘埃微粒计数器、气体浓度检测仪等，并可通过该端口实现气源、内接电源的进入。 （7）仪表 ——温度传感器： ——湿度传感器： ——压力变送器：压力变送器 ——压差表： （8）手套支架 隔离器每个操作口均配有1个手套支架，保证VHP灭菌过程中，手套及袖套处于良好的状态，从而避免灭菌死角。 （9）内置式集菌仪
舱体内配置内置式集菌仪，该内置式集菌仪所有线路、电机及控制器均安装于隔离器外部，具有以下优点：
1）可避免灭菌过程中化学气体对集菌仪线路及电子元件的腐蚀，腐蚀可带来漏电等安全隐患；
2）避免电机运转过程中排风散热而破坏隔离器内部环境的影响，电机内部不易被杀菌，易成为污染源；
3）节约隔离器内部操作空间，亦易于清洁；
4）“U”型排液管路设计，使无菌检查液体顺利排出舱外同时而不会破坏舱内无菌环境；
内置式集菌仪与隔离器连接处密封完好，同时配有手动式及外置脚踏式两个开关，方便操作，并可充分适应操作者的操作习惯。 (10)手套完整性测试仪 能在线同时检验多个袖套/手套的完整性，整个控制系统控制单元确保仪器运行的稳定性及可靠性。 ?检测过程在线进行，无需拆卸袖套/手套； ?结构精巧，便携式结构设计，方便使用； ?电池供电设计，勿需外接电源； ?数显压差表，便于观察和操作； ?测试气体为外接压缩空气或氮气； ?检测过程手动操作完成。 2）手套完整性测试仪技术指标： ?测试端口规格：不小于Ф255mm ?输入压力：＞0.2MPa ?充气压力：500Pa～1000Pa ?测试时间：5min～8min ?压力显示分辩率：不低于1Pa ?检测精度（最小孔径）：不低于500μm ?外形尺寸不小于：265mm×265mm×125mm ?供电电池：9V （11）安剖瓶开启系统（安瓿折断系统） 舱体内配置安瓿折断系统，可对无菌检查过程中使用的10ml、15ml、20ml(根据实际使用要求定制)的安瓿包装检品进行安瓿折断，并通过集菌仪进行薄膜过滤的无菌检查。 使用该设备进行安瓿折断器进行折断操作后，具有如下优点： ?有效防止操作过程中玻璃器械对操作手套/袖套操作的划伤； ?有效避免安瓿开启过程中对操作人员可能造成的伤害； ?降低上述情况出现后对无菌检测操作可能出现的假阳性风险； 5.1.2相关参数指标 （1）系统运行时最大工作噪声≤65 dB（A）； （2）SIP：过氧化氢蒸气（VHP），VHP可达到6-log芽孢杀灭水平； （3）CIP：人工擦拭，通过操作手套可实现对操作平台、舱体PVC软墙进行擦拭清洁； 2个1.5英寸卫生快接口； （4）通风排残：通风排残后舱体内VHP浓度<5ppm，通风排残时间小于90min； （5）洁净度：灭菌后，舱体内维持无菌； （6）舱体密封性（压降试验）：舱体在1.5倍的工作压力下，小时泄漏率<0.5%； （7）气流方式：紊流； （8）压力维持：0~80Pa可调节，无菌操作时保持40~60Pa，静态条件下压力维持至设定值±5Pa； 5.1.3安全 （1）控制系统操作处设置急停按钮； （2）设备外表面温度不高于45℃； 控制系统能够抵抗手持无线电设备和设备周围1米范围内的手机信号干扰。 5.2型集成式汽化过氧化氢灭菌器主要性能及技术指标： 工作电源：AC220V±22V 50Hz±1Hz 功率：2500W 空气流量：≥20m3/h 注射速率：1～5g/min 汽化出口温度：≤100℃ 除湿：≤35%RH 高效过滤效率：不低于99.99% 灭菌剂：35%食品级过氧化氢溶液 杀灭率：对嗜热脂肪芽孢杆菌达到不低于6-log的杀灭率 工作方式：连续工作 外形尺寸不小于：600mm×400mm×400mm（长×宽×高） 验证项目内容 ?负责起草隔离器IQ、OQ及灭菌循环程序开发的验证文件； ?按照经用户批准的IQ、OQ及灭菌循环程序开发的验证文件实施验证； ?配合用户完成PQ。 提供再验证服务。 验证项目 IQ部分： 1．文件资料完整性确认 2．安装现场环境及公用介质确认 3．设备规格及基本结构确认 4．设备基本配置确认 5．基本结构安装确认 6．设备主要部件确认 7．通风排风及气流流向确认 8．控制系统安装确认 9．备品备件确认 OQ部分： 1．控制有效性确认 2．参数设定有效性确认 3．低压报警功能确认 4．舱体密闭性确认 5．压差维持能力确认 6．内置集菌仪确认 7．尘埃粒子确认 汽化过氧化氢灭菌循环开发部分： 1．除湿性能确认 2.灭菌阶段VHP浓度及分布确认 3．灭菌后VHP排空效果确认 4. 灭菌效力确认（生物指示剂挑战） 5．沉降菌确认 注：具体验证项目以现场验证文件为准。 6.预防性维护服务 1.预防性维护计划定义
为提高设备运行的稳定性，降低设备故障率并延长设备的使用寿命而进行的计划内维护措施。 2.目的 实施本项计划的目的是为了延长无菌隔离系统的使用寿命和降低设备运行中的故障率，提高该设备在使用周期中的稳定性。 3.职责 3.1.使用者的职责 按设备维护保养手册、操作说明书等随机文件及相关操作规程要求，对设备按计划实施各项日常性和部分周期性维护保养工作。 3.2.供应商的职责 按预防性维护协议及时间表的规定，实施周期性维护保养工作，并根据需要实施验证。 4.预防性维护计划内容 4.1.无菌隔离系统的预防性维护计划可分为日常维护保养与周期性维护保养两种情况。 4.2.日常维护保养内容 开机前：电源线连接检查（目视检查） 手套/袖套完整性检查（目视检查） 运行参数核对（目视检查） 运行中：异常噪声/振动（观察） 搅拌风机等部件工作状态（目视检查） 风机、风阀等是否有异常噪声（观察） 关机后：操作平台表面清洁（擦拭） PVC薄膜内表面清洁（擦拭） 日常维护保养内容要求操作者每次使用前、中、后均需按上述项目实施。 4.3周期性维护保养内容 4.3.1舱体及袖套 更换操作手套1次/2周 更换操作袖套1次/1年 更换大门、传递门密封圈1次/1年 更换舱体PVC薄膜1次/3年 4.3.2送风及排风系统 更换前置过滤膜1次/2周 更换HEPA1次/2年 更换搅拌风扇1次/2年 电控风阀加润滑油1次/1年 4.3.3进气回气系统 VHP灭菌硅胶管1次/18个月 4.3.4仪表 校准/更换过氧化氢浓度传感器1次/6个月 校准/更换温度传感器1次/年 校准湿度传感器1次/6个月 校准过氧化氢称重传感器1次/年 校准压差变送器1次/年 校准高效压差表1次/年 4.5.环境监测与再验证 4.5.1微生物监测/验证指标 空气取样：沉降菌 1次/班 沉降碟 不得检出 空气取样：浮游菌 1次/班* 撞击或凝胶膜过滤 不得检出 表面取样：操作手套 1次/班 Swab或“指印法” 不得检出 表面取样：关键操作区 1次/班 “RODAC”或Swab 不得检出 VHP灭菌/去污效果 1次/6个月 生物指示剂（BI）挑战试验 6-log 4.5.2物理监测/验证指标 隔离器内部除湿趋势 1次/班 观察设备仪表读数 达到设定值 消毒剂定性监测 1次/班 化学指示剂 变色 压差 1次/班 观察设备仪表读数 设定压力±5Pa 房间温度 1次/班 观察房间仪表读数 20-28℃ 房间相对湿度 1次/班 观察房间仪表读数 ＜50%RH* 舱内温度 1次/班 观察设备仪表读数 20-28℃ 舱内相对湿度 1次/班 观察设备仪表读数 ＜50%RH* 舱内悬浮粒子浓度 1次/月 尘埃粒子计数器测量 GMP 静态A级 HEPA完整性 1次/年 DOP或PAO检测 过滤效率不低于：99.995% 压降试验 1次/6个月 ISO 14644-7
ISO 10648-2 Q/V≤0.5%（隔离器总体积） VHP气体浓度排空 1次/年 气体分析仪测量 ≤5ppm 房间气体安全浓度 1次/1年 气体分析仪测量 ≤1ppm 舱内过氧化氢浓度 1次/班 观察设备仪表读数 ≥300ppm 7.关键仪表的校准 提供关键仪表的校准方法和建议。 无菌隔离器预防性维护计划 配置一览表 实验舱体 PVC塑料薄膜（厚度不小于0.8mm） 1套 实验舱架 不锈钢 1套 钢化玻璃进料门(大门) / 1套 操作口 4只 袖套 4只 手套 丁腈 4只 手套支架 不锈钢 4个 实验舱操作平台 不锈钢 1件 照明灯 1只 高效过滤器 2个 静压箱 不锈钢 2件 离心风机 / 2只 舱内搅拌轴流风机 2只 PAO检测接口 不锈钢 1套 电控箱 不锈钢 1套 可编程控制器 1套 温度传感器 1件 湿度传感器 1件 压力传感器 1个 打印机 1套 压差表 2个 灭菌支架 不锈钢 2个 废弃物通道 不锈钢 1套 隔膜阀 / 1个 无油静音空压机1台 安剖瓶开启器1套 集成式过氧化氢灭菌器1台 内置式集菌仪1台 手套完整性测试仪1台 | 
