根据《广州市科学技术奖励办法实施细则》的要求，现将广医五院2016年拟申报项目 《炎性因子和水通道蛋白基因4参与癫痫发病机制的研究》的主要完成单位、主要完成人、项目简介、代表性论文目录予以公示。若对完成单位、完成人及项目有异议，可在公示期间内以书面形式送交科研科。异议应当签署真实姓名或加盖单位公章，并注明联系方式，否则不予受理。

部门：科研科

　　联系人：陈美云

　　联系电话：***-********　

　　地址：广州市黄埔区港湾路621号 行政楼404室

　　附件：项目名称、主要完成单位、主要完成人、项目简介及代表性论文目录

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　广州医科大学附属第五医院

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二O一六年四月二十二日

项目名称：炎性因子和水通道蛋白基因4参与癫痫发病机制的研究

完成单位：广州医科大学附属第五医院

完成人：雷水生，杨宁，刘国辉，宣爱国，邓小莹，涂永生，罗淼珊，彭妙茹，赵元淑，余涵

项目简介：癫痫（Epilepsy,EP）是一种危及人类健康的常见神经系统变性疾病，以慢性、自发性、反复性为其临床特点，流行病学研究显示我国癫痫患者约为900万，每年新增癫痫患者约为45万，癫痫已成为重要的公共卫生问题之一。目前对癫痫的治疗主要采用药物治疗，现约有20多种抗癫痫药应用于临床治疗，药物治疗尽管能缓解早期患者的症状，但仍有约1/3的病人终因产生耐药而导致疗效差，成为难治性癫痫，这既严重影响患者本人的生活质量，也消耗了巨大的公共卫生资源。因此，如何预防和治疗癫痫，是神经科学研究工作者长期以来一直渴望解决的难题。多年来，本研究团队一直致力于揭示癫痫的发病机制的研究，取得了一系列具有原创性的研究成果和突破。

项目主要内容及成果如下：

1、首次在癫痫模型中对水通道蛋白基因4与炎性因子两个因素同时展开研究，揭示它们之间在癫痫发病中的因果关系并阐明炎性因子干预抑制癫痫的发病，为癫痫防治新靶点提供实验依据。

2、首次提出利用骨髓基质干细胞作为GAD65的载体，来源广泛，取材方便，克服了以往用神经干细胞作载体的来源不足，难以扩增的缺点。

3、首次利用GAD65修饰的BMSCs移植治疗癫痫，并阐明其细胞及离子通道机制，为癫痫的治疗提供实验依据，克服以往药物治疗癫痫产生耐药最终导致难治性癫痫的形成和手术治疗带来的巨大风险性，癫痫的治疗将进入一个崭新的时代。

4、以上研究工作紧密围绕AQP4及炎性因子在癫痫发病过程中的作用进行探索，解决临床应用的关键问题，利用骨髓基质干细胞作为GAD65的载体，克服了以往用神经干细胞作载体的来源不足，难以扩增的缺点。为AQP4及炎性因子治疗癫痫的临床应用奠定了理论基础。

截至2015年12月，本项目在华中科技大学学报(医学版)、中风与神经疾病杂志、实用医学杂志、临床医学工程等杂志发表论文8篇。

申报奖励论文目录：

1. 陈丽, 余涵,周玉波,马猛,王林杰,胡景鑫,雷水生*,朱晓琴*., 乙酰唑胺对戊四氮致慢性癫痫大鼠海马水通道蛋白4表达的影响. 华中科技大学学报(医学版), 2015(05): p. 510-514+519.

2. 余涵, 陈 丽,马 猛,周玉波,王林杰,罗亚楠,朱晓琴*,雷水生*., 乙酰唑胺对慢性癫痫大鼠海马NF-κB p65、IL-1β、IL-6及TNF-α表达的影响. 中风与神经疾病杂志, 2015(08): p. 730-733.

3. 马猛, 陈 丽, 赵元淑,邓 镇,王林杰,冯 雷,罗亚楠,雷水生*,朱晓琴*., 含GDNF基因真核载体的构建及其在大鼠骨髓间充质干细胞中的表达. 中风与神经疾病杂志, 2015(12): p. 1073-1076.

4. 赵元淑, 邓 镇,陈 丽,周玉波,马 猛,罗亚楠,胡景鑫,雷水生*,朱晓琴*., 大鼠GAD65基因慢病毒载体的构建及其在MSCs中的表达. 中风与神经疾病杂志, 2015(05): p. 398-401.

5. 邓镇, 罗淼珊,赵元淑,余涵,谢柳,陈丽,朱晓琴*,胡景鑫*,雷水生., GluN2A抑制剂对癫痫持续状态大鼠脑内P-糖蛋白表达的影响. 华中科技大学学报(医学版), 2014(02): p. 168-172.

6. 余涵, 邓镇,罗淼珊,赵元淑,谢柳,陈丽,朱晓琴*,胡景鑫*,雷水生., P-糖蛋白在大鼠癫痫持续状态表达的动态变化及其意义. 实用医学杂志, 2014(23): p. 3735-3738.

7. 谢柳, 雷水生, 赵元淑,邓 镇,余 涵,陈 丽,胡景鑫,*朱晓琴., NT-3基因过表达慢病毒载体的构建和包装及鉴定. 中风与神经疾病杂志, 2014(08): p. 680-683.