基因工程肺炎克雷伯菌疫苗

基因工程肺炎克雷伯菌疫苗

  • 标的基本情况
    项目名称 基因工程肺炎克雷伯菌疫苗 项目编号 Z********
    项目类型 技术转让 交易专板
    挂牌起始日 2024-09-06 挂牌截止日 2024-10-11
    是否为技术成果组合 技术成果数量 8
    标的名称 基因工程肺炎克雷伯菌疫苗
    技术领域 生物、医药和医疗器械
    标的权证类型 其他
    专利申请权
    权证编号 序号 名称 权证编号 申请日 授权日 失效日
    1 一种融合蛋白KP-Ag1及其用作肺炎克雷伯菌疫苗抗原的应用 CN202*****2021.X 2022-07-08
    2 一种用作肺炎克雷伯菌疫苗抗原的融合蛋白KP-Ag2及其应用 CN202*****0950.7 2022-07-08
    3 一种肺炎克雷伯菌的重组蛋白MrkD及其作为疫苗抗原的应用 CN202*****0945.6 2022-07-08
    4 一种肺炎克雷伯菌KPC-Pal重组蛋白及其应用 CN202*****0955.1 2023-12-08
    5 肺炎克雷伯菌肺炎感染小鼠模型的构建方法及其应用 CN202*****0043.4 2023-12-08
    6 肺炎克雷伯菌的FimA的抗原表位肽及其应用 CN202*****5584.5 2023-07-06
    7 一种用于预防或治疗肺炎克雷伯菌感染的药物组合物及其用途 CN202*****1810.X 2024-01-18
    8 一种肺炎克雷伯菌疫苗融合抗原mHla-EpiVac及其制备方法与应用 CN202*****0601.4 2024-02-02
    获得资助情况
    (国家计划课题等)
    国家自然科学基金(****************
    项目阶段 研制
    技术成熟度(TRL) TRL5 分系统的可用性显著提高。部件集成已考虑到现实因素,在模拟环境中得到验证。
    样品/样机
    是否有试用报告
    项目简介

    肺炎克雷伯菌是临床上危害最严重的超级耐药细菌,每年导致全球约80万人死亡,被称为“超级细菌之王”。世界卫生组织发布的《2024年细菌类重点病原体目录》中,碳氢霉烯耐药肺炎克雷伯菌被列为关键优先级;2024年7月,世界卫生组织发布报告称高毒力肺炎克雷伯菌已在全球16个国家蔓延,社区和医院传播风险高,防治困难,国内外尚无疫苗应用。本成果基因工程肺炎克雷伯菌疫苗为原创1.1类新药,是利用反向疫苗学和合成生物学等新技术研发的新型基因重组多靶点组合疫苗,已经完成成药性研究和初步安全性评价,动物实验在肺炎模型中的攻毒保护率稳定大于80%,具有优良的有效性及广谱性。该疫苗具有军民两用特点,一方面适用于部队官兵预防战创伤/训练伤肺炎克雷伯菌感染,保障部队战斗力;另一方面适用于住院病人、老年人、糖尿病患者、慢性呼吸系统疾病等肺炎克雷伯菌感染高风险人群的预防接种。陆军军医大学具有该疫苗的完全自主知识产权,已经申请国家发明专利8项。


    技术效果与指标 本成果历经8年研发,基于反向疫苗学和合成生物学的研究手段,创立多维靶标系统发现和理性设计关键技术,攻克致病菌疫苗靶标多、筛选难、配伍难等技术瓶颈。从肺炎克雷伯菌的全基因组出发,采用生物信息学方法全面分析与预测可能的保护性抗原候选分子,构建候选抗原库,并结合免疫优势抗原组学技术,高效制备肺炎克雷伯菌的保护性抗原,从6000余个候选分子中筛选出5个高效保护性疫苗抗原组分,分别靶向细菌的黏附、增殖、毒力、代谢、耐药等关键致病环节,单个抗原组分保护率可达20%-50%。依托结构生物学辅助的分子理性设计技术,将5个抗原优化设计为2个融合蛋白,即融合蛋白Kp-Ag1和融合蛋白Kp-Ag2,使其具有良好的免疫保护性及安全性,同时易于工业化批量生产。与氢氧化铝优化配伍成五组分疫苗,动物实验显示,对涵盖90%以上高毒力流行株(血清型K1、K2)、泛耐药流行株(K47、K64)的免疫保护率稳定大于80%,显示出良好的免疫保护性及广谱性。
    技术推广及应用前景效益(风险和效益) 肺炎克雷伯菌是目前临床上耐药性和致病力最强的细菌,尤其是对碳氢酶烯类抗生素耐药的肺炎克雷伯菌(CRKP),几乎对目前所有一二线抗生素耐药,致死率高,呼吸科ICU分离率超过60%,被称为“超级细菌之王”,已成为亟待解决的全球公共卫生问题。从免疫学角度入手,成功研制肺炎克雷伯菌疫苗,可以实现“非抗生素药物”预防和控制肺炎克雷伯菌感染及其耐药性进展,为彻底解决抗生素耐药问题这一世界性难题提供有效方案。此外,该疫苗将填补国家新药创制空白,助力国家大健康产业发展,为提升我国疫苗研发技术平台的建设、推进疫苗产业的高水平发展具有重要的战略意义。 该疫苗的使用对象主要是住院病人、老年人、糖尿病患者、慢性呼吸系统疾病、医院获得性感染、呼吸机相关性肺炎等高风险人群。同时,肺炎克雷伯菌也是战创伤感染最常见的细菌之一,该疫苗还可以用于军事作业人员,特别是一线作战人员,具有军民两用的特点。该疫苗一旦投放市场,每份疫苗的售价800元,每年国内市场至少需求500万人份,年产值40亿元,年利润:20亿元。国际市场年产值可以达到20亿美元,其利润可以到达10亿美元。随着我国即将进入老龄社会,市场将进一步扩大。 到目前为止,仅有1种肺炎克雷伯菌脂多糖疫苗进入了I临床研究阶段,尚无研究结果披露。本疫苗为1.1类原创新药,意味着高投入、高风险和高收益。
    技术团队结构
    技术团队名称 陆军军医大学国家免疫生物制品工程技术研究中心
    技术团队人数 51-200人
    技术团队简介 技术团队为国家免疫生物制品工程技术研究中心,现有包括1000㎡生物制药GMP中试车间在内的实验室6000㎡,研究人员100余人。三十年来一直致力于严重病原菌感染与免疫的致病机理、疫苗开发、抗体研制、快速诊断等研究。历时20年,经过疫苗靶标筛选发现、成药性研究、中试工艺放大研究、所有临床前研究、4000余人参加的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究,成功主持研发国际首个“口服重组幽门螺杆菌疫苗”,获国家原创1.1类新药证书(国药证字:S********)。基于此创新疫苗项目在技术、人才、设施设备、新药研发及管理经验等方面的综合积累,于2008年启动开展了针对多个严重耐药菌【耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌(MDR/PDR-PA)、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CR-AB)、多重耐药肺炎克雷伯菌(MDR-KP)等】的免疫防治研究,历时10年后,主持研制的基因重组五价金黄色葡萄球菌疫苗于2015 年6 月正式获批CFDA“预防用生物制品1 类”Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验批件(批件号:2015L*****),为国际上抗原种类最多的五价金葡菌疫苗,也是我国第一个完全自主研发并获批开展人体临床试验的耐药菌疫苗。2017年,已完成的174名受试者I期临床试验结果表明:疫苗安全性、耐受性及免疫原性良好,目前已经完成针对医院感染适应症人群的II期临床试验。在骨折手术病人中开展的6000人参与的Ⅲ期临床试验即将完成。实验室获国家技术发明二等奖(2013)1项,重庆市技术发明一等奖(2024)1项,获国家及国际发明专利授权50余项,其中国际发明专利13项。获新药成果转让到位经费2.25亿元。
    技术负责人姓名 邹全明
    技术负责人联系方式 -
    技术团队负责人(附简历) 邹全明,陆军军医大学国家免疫生物制品工程技术研究中心主任、专业技术少将、博士生导师,教授,国务院学位委员会药学学科评议组成员、国家药典委员会委员、中国药学会生化及生物制药专委会副主任委员、中国疫苗行业协会疫苗临床研究专委副主任委员。长期聚焦超级耐药细菌感染机制、创新疫苗与抗体药物研究。主持国家863、支撑计划、重大新药创制、重点研发计划课题,军队及重庆市重大(点)课题30余项。在研1.1类新药6项,其中,成功研制国际首个幽门螺杆菌疫苗,获1.1类新药证书;主研国际首个五组分金葡菌疫苗开展Ⅲ期临床试验。在Lancet等发表SCI论著90余篇。第一发明人获国际及国家发明专利授权33项,军民融合成果转化3亿余元。第一署名获国家技术发明二等奖、国家科技计划执行突出贡献奖、重庆市技术发明一等奖和重庆市自然科学一等奖。为军队科技领军人才。
    法律意见
    重要信息披露
    是否为职务发明创造
    是否存在共有情况
    其他披露内容 本项目涉及的8项专利技术所有权人为中国人民解放军陆军军医大学(中国人民解放军第三军医大学)及其附属单位。陆军军医大学已授权委托中国融通科学研究院集团有限公司(以下简称融通科研院)代为处置本项目专利技术,参与交易洽谈,并签订技术交易合同等事项。
  • 转让方简况
    转让方类型 法人
    基本情况 法人名称 中国融通科学研究院集团有限公司
    注册地(地址) 北京市海淀区复兴路乙63号1号楼3层
    注册资本(万元) ******.******
    企业类型 全民所有制企业
  • 交易条件与受让方资格条件
    交易类型 转让
    转让交易条件 交易金额 交易入门费/交易底价(万元) 3,000.00
    是否包含产品销售分成
    产品销售分成说明
    按照产品年度销售额比例4%分成,销售提成费累计5亿元。
    结算方式 场外结算
    价款支付方式 分期付款
    付款要求
    本项目专利转让费用,包括入门费和提成费两个部分组成,具体如下: 1、入门费为人民币3000万元,里程碑付款,技术合同签订后30日内,首期受让方应支付不少于200万元至转让方指定银行账户,剩余里程碑付款时间及条件以技术交易合同约定为准。 2、产品销售额提成费:自受让方产品上市销售之日起计算;计取金额为受让方年度审计报告相关产品销售额的4%;支付方式为每年支付,产品销售额提成费累计5亿元。
    与交易相关的其他条件
    1、本项目为技术包整体转让项目,受让方需受让标的所包含的所有技术成果。 2、本项目公告期即为尽职调查期,意向受让方在挂牌公告期间,有权利和义务自行对标的进行全面了解,一经递交受让申请即表明已完全了解与认可标的状况及相关约定,自愿接受转让标的的全部现状及瑕疵,并愿意承担一切责任与风险,成为受让方后,不得以不了解标的状况及资产质量瑕疵等为由,拒付价款,否则视为违约。 3、意向受让方在充分了解标的情况下,在项目挂牌公告期内向上海技术交易所递交受让申请并缴纳保证金,经交易所和转让方审核后,即获得竞买人资格,交易所向意向受让方出具《受让资格确认通知书》。意向受让申请材料包括但不限于:主体资格证明材料、《意向受让申请书》、内部决策文件等,以及符合受让方资格条件要求的资格证明材料。 4、意向受让方缴纳保证金后即为意向受让方对转让方做出接受交易条件并以不低于挂牌价格受让标的承诺的确认,成为标的竞买人。意向受让方逾期未交纳保证金的,视为放弃受让资格。 5、信息发布期满,如只征集到一个符合条件的意向受让方,采用协议方式转让,意向受让方应当以不低于挂牌底价的价格受让标的;如征集到两个及以上符合条件的意向受让方的,则以竞争性谈判方式组织交易,按照交易规则确定受让方和受让价格。上海技术交易所在受让方确定后60个工作日内组织交易双方签订《技术交易合同》。 6、受让方若发生以下行为即视为违约,该受让方须承担相关的全部经济责任与风险,上海技术交易所有权向受让方追偿作为对相关方的补偿:(1)以不了解技术交易标的现状、瑕疵或相关风险为由发生逾期,拒付交易价款,放弃受让,向转让方追责等情形的;(2)以转让方未尽实披露等为由发生逾期,拒付交易价款,放弃受让,向转让方追责等情形的;(3)其他扣除交易保证金的情形。 7、“一种融合蛋白KP-Ag1及其用作肺炎克雷伯菌疫苗抗原的应用”等8项专利技术已进入实审阶段,在合同有效期内,专利申请被有关部门驳回,专利权被撤销或被宣告无效的,如无明显违反公平原则,且转让方无欺诈、故意或重大过失行为(仅限于转让方不是该专利申请的合法申请人、或侵害他人专利权或专利申请权的情形),转让方不必返还已收取的专利申请权转让费用。 8、技术交易合同生效后,由受让方负责对专利局的有关通知进行答复,并缴纳有关费用。 9、《技术交易合同》签订后,受让方应依据合同约定按期支付交易价款至转让方指定银行账户,上海技术交易所出具技术交易凭证,通知交易双方领取,并发布成交公告。 
    受让方资格条件
    1、意向受让方应为依法设立并有效存续的境内企业法人、其他经济组织或具有完全民事行为能力的自然人。 2、意向受让方须财务状况良好、有信誉、有足够的支付能力。 3、接受联合方式举牌受让,不接受委托(含隐名委托)、信托举牌受让。 4、意向受让方应具有人用基因工程疫苗产业化生产平台。 5、意向受让方应符合国家法律、法规规定的其他条件。
    保证金事项 是否交纳保证金
    交纳金额(万元) 20.******
    交纳时间 信息披露期满前交纳
    处置方式
    1、本项目信息发布公告期内(挂牌到期之日17时前),意向受让方将竞价保证金支付至上海技术交易所保证金结算账户(户名:上海技术交易所有限公司,帐号:983*****801*********,开户行:上海浦东发展银行徐汇支行),逾期无效。 2、未成交的意向受让方的交易保证金,将在受让方确定后5个工作日无息退还。受让方的交易保证金,在支付首期交易价款后5个工作日内原额原途径退还。 3、为保护交易各方合法利益,转让方在此做出特别提示,意向受让方一旦通过资格确认且交纳保证金,即成为竞买人,并对如下内容作出承诺:如竞买人存在以下任何一种情形,将承担缔约过失责任,转让方和上海技术交易所可扣除该竞买人的保证金,作为对相关方的补偿;该保证金不足以补偿的,相关方可按实际损失继续追偿。转让方同时承诺,如因转让方原因,导致项目无法正常推进或者发生其他违规违约行为时,以对竞买人设定的承诺条件承担同等损害赔偿责任。 1)只征集到一个符合条件的竞买人,在被确定为受让方后,未在60个工作日内签订《技术交易合同》的。 2)征集到两个及以上符合条件的竞买人①在组织交易过程中竞买人未提交竞买文件的;②在组织交易过程中各竞买人均未有效报价的;③竞买人被确定为受让方后,未在60个工作日内签订《技术交易合同》的。 3)违反交易保证金的有关规定或其他违规违约情形的。
  • 挂牌信息
    信息发布公告期(工作日) 20
    信息披露期满后,如未征集到意向受让方 延长信息披露:不变更信息披露内容,按照5个工作日为一个周期延长,直至征集到意向受让方。
    信息发布期满,如征集到两个及以上符合条件的意向受让方组织交易方式 竞争性谈判
    会同转让方审查意向方资格
  • 转让方承诺

    我方拟转让所持标的项目,通过上海技术交易所(以下简称“技交所”)公开披露项目信息和组织交易活动,依照公开、公平、公正和诚信的原则作如下承诺:

    (1)本次项目交易是我方真实意思表示,项目标的权属清晰,除已披露的事项外,我方对该项目拥有完全的处置权且不存在法律法规禁止或限制交易的情形;

    (2)本项目标的中所涉及的处置行为已履行了相应程序,经过有效的内部决策,并获得相应批准;交易标的涉及共有或交易标的上设置有他项权利,已获得相关权利人同意的有效文件。

    (3)我方所提交的信息发布申请及相关材料真实、完整、准确、合法、有效,不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏;我方同意技交所按上述材料内容发布披露信息,并对披露内容和上述材料的真实性、完整性、准确性、合法性、有效性承担法律责任;

    (4)我方在交易过程中自愿遵守有关法律法规和技交所相关交易规则及规定,恪守信息发布公告约定,按照相关要求履行我方义务;

    (5)我方已认真考虑本次项目交易行为可能导致的企业经营、行业、市场、政策以及其他不可预计的各项风险因素,愿意自行承担可能存在的一切交易风险;

    (6)我方在技交所组织交易期间将不通过其他渠道对标的项目进行交易;

    (7)我方将按照技交所收费办法及相关交易文件的约定及时、足额支付相关费用,不因与受让方争议或合同解除、终止等原因拒绝、拖延、减少交纳或主张退还相关费用。

    我方保证遵守以上承诺,并同意技交所将相关承诺在本项目公告中披露。如违反上述承诺或有违规行为,给交易相关方及技交所造成损失的,我方愿意承担相应的赔偿责任及其他法律责任。


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  • 公示附件

联系人:郝工
电话:010-68960698
邮箱:1049263697@qq.com

标签: 基因 疫苗

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