我院申报2017年陕西省科技成果奖项目公示如下：

一、项目名称：中药及提取物在肝病中的作用及其机制研究

二、项目负责人：西安市胸科医院魏香兰

三、项目简介：

本项目属于中医中药领域的基础研究。

我国为肝病大国，病因包括病毒、酒精、药物等，其最终导致肝硬化、肝衰竭、肝癌，严重危及人民健康。中医药在治疗肝病领域发挥重要作用，中药成分及作用机制极为复杂，成为研究的热点和难点。

研究内容：1、建立急性肝衰竭大鼠模型，探讨大鼠急性肝衰竭肝脏功能、胃肠功能及胃肠激素三者的关系，为后期研究中药及其成分在肝病中的作用研究提供基础。2、系统分析山绿茶的化学成分，建立非酒精性脂肪肝大鼠模型，探讨山绿茶提取物、山绿茶总黄酮部位及山绿茶三萜部位在非酒精性脂肪肝的作用及其机制。3、收集石榴皮及石榴籽，建立大鼠肝纤维化模型，探讨石榴皮和石榴籽抗大鼠肝纤维化的的药效作用及其机制。4、采用液相色谱法，测定不同贮藏年限的白芍中芍药苷、芍药苷亚硫酸酯、芍药内酯苷和没食子酸的含量，并通过大鼠灌胃给药的方法，比较芍药苷和芍药苷亚硫酸酯的代谢产物。5、以大黄素及秦巴山区草药蜈蚣七及大黄等组方（二七方），建立急性放射性肠损伤模型，研究大黄素及二七方对辐射导致的急性肠粘膜损伤的保护作用及机制。

研究成果：1、证实大鼠急性肝衰竭导致的胃肠功能障碍可能与胃动素、胃泌素、神经降压素、降钙素基因相关肽的代谢紊乱有关。2、通过提取分离及鉴定，我们从山绿茶中分离得到皂苷类成分、黄酮类成分、三萜类成分、酚酸类成分、木脂素及其他类成分，其中新化合物5个。3、证实山绿茶总提取物、总黄酮部位以及总三萜部位能够防治非酒精性脂肪肝，可能与其调整脂肪代谢、抗氧化、增强胰岛素敏感性等有关。4、证实石榴皮和石榴籽提取物均能防治肝纤维化，其机制可能与其抗氧化活性，抑制胶原蛋白的合成和降低TGF-β1的水平有关。5、分析白芍中多个化学成分，证实芍药苷、芍药苷亚硫酸酯的含量变化与贮藏时间长短无明显相关性，芍药内酯苷含量随贮藏时间的延长存在降低的趋势，没食子酸含量变化不明显，为控制白芍质量提供依据；通过药代动力学实验，证实大鼠在给予芍药苷亚硫酸酯单体后在体内会部分转化为芍药苷，然而，芍药苷亚硫酸酯不会完全转化为芍药苷，应该适当控制用硫磺熏蒸芍药。6、证实大黄素及二七方可促进肠黏膜上皮细胞修复与增生，可降低肝、脾、肠系膜淋巴结细菌移位率，提高肠组织中DAO活性，SOD活性，降低肠组织TNF-α表达，减少NO生成及MDA含量，从而减轻炎症反应及脂质过氧化损伤，对肠道黏膜具有保护作用。

以上研究成果深入研究了中药及提取物的主要成分及体内代谢过程，并对中药在肝病及肠道并发症黏膜损伤中的作用及其机制研究提供了重要的理论基础；推动中药及提取物在肝病及肠道并发症中的的研究，并为后续研究开发新的药物提供新的思路及靶点。

本项目共发表论文34篇，被引用119次，其中SCI论文8篇，SCI总他引32次，总被他引39次；发表国内中文核心期刊26篇。本项目研究成果引起了学术界的极大兴趣，受到同行专家的积极评价及关注。

四、主要完成人排序：

五、代表性论文目录（20篇）

1、Wei, X. L.; Fang, R. T.; Yang, Y. H.; Bi, X. Y.; Ren, G. X.; Luo, A. L.; Zhao, M.; Zang, W. J. Protective effects of extracts from Pomegranate peels and seeds on liver fibrosis induced by carbon tetrachloride in rats, BMC Complement Altern Med2015, 15, 389. (IF：2.020)

2、Wei, X.; Chen, X.; Fang, R.; Sun, X.; Zhu, C.; Yang, J.; Xue, X.; Wang, Q. Preventive Effects of Flavonoid Extracts from Ilex hainanensisMerr. on Rats with Hepatic Steatosis Induced by a High-Fat Diet, DRUG DEVELOPMENT RESEARCH2012, 73, (6), 308-316. (IF：0.767)

3、Chen, X.; Yang, J.; Liu, X.; Lai, M.; Wang, Q. Complete assignments of H-1 and C-13 NMR spectral data for three new triterpenoidsaponins from Ilex hainanensisMerr., MAGNETIC RESONANCE IN CHEMISTRY2009, 47, (2), 169-173. (IF:1.179)

4、Chen, X. Q.;Zan, K.; Yang, J.; Lai, M. X.; Wang, Q. A novel flavanone from Ilex hainanensisMerr, Nat Prod Res2009, 23, (5), 442-7. (IF：0.919)

5、Chen, X.; Zan, K.; Liu, H.; Yang, J.; Lai, M.; Wang, Q. Triterpenes and flavonoids from Ilex hainanensisMerr. (Aquifoliaceae), BIOCHEMICAL SYSTEMATICS AND ECOLOGY2009, 37, (5), 678-682. (IF：0.967)

6、Cui, W. X.; Yang, J.; Chen, X. Q.; Mao, Q.;Wei, X. L.; Wen, X. D.; Wang, Q. Triterpenoid-rich fraction from Ilex hainanensisMerr. attenuates non-alcoholic fatty liver disease induced by high fat diet in rats, Am J Chin Med2013, 41, (3), 487-502. (IF：2.625)

7、Xue,B；Sun，L.Q; Li,X.J；Wang,X；Zhang ,Y;Mu，Y. M, Liang, L.L. Ginsen oside Rb1 relieves glucose fluctu ation-induced oxidative stress and apoptosis in Schwann cells. Neural Regen Res. 2012;7(30):2340-2346.（IF：0.968）

8、C Hen,Y.Y;SUN，L.Q;Wang,B,A;ZouX.M; Mu,Y.M; Lu,J.M. Palmitate induces autophagy in pancreatic β-cells via endoplasmic reticulum stress and its downstream JNK pathway。INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE 2013, 32:1401-1406.（IF：2.348）

9、魏香兰;方如塘;冀爱云;孙晓燕.高脂饲料中胆固醇含量对大鼠非酒精性脂肪肝动物模型建立的影响,西北药学杂志2012, (03), 233-236.

10、魏香兰;陈筱清;杨杰;王强. HPLC法测定山绿茶药材及其制剂中冬青素A的含量,西北药学杂志2010, (03), 175-176.

11、崔伟曦;杨杰;陈筱清;毛茜;闻晓东;王强.山绿茶有效部位抗大鼠非酒精性脂肪肝药效研究,中国野生植物资源2013, (03), 28-31+46.

12、方如塘;魏堂昇.山绿茶醇提物对大鼠实验性高脂血症防治作用的研究,西北药学杂志2011, (02), 123-125.

13、吕芳,杨杰,陈筱清,王强. LC-MS测定正常及非酒精性脂肪肝模型大鼠血浆中冬青素A的质量浓度[J].西北药学杂志,2012,(01):52-56.

14、潘巧玲;刘小静;叶峰;牛迎花. TAA致大鼠急性肝衰竭的胃肠功能及病理改变,西安交通大学学报(医学版)2008, (01), 66-69.

15、潘巧玲;刘小静;牛迎花.急性肝衰竭大鼠血液及胃肠组织中胃动素、胃泌素含量的变化,西安交通大学学报(医学版)2008, (04), 424-427.

16、潘巧玲;牛迎花;刘小静;蔺淑梅.急性肝衰竭大鼠血及胃肠黏膜组织中NT,CGRP含量的变化,第四军医大学学报2009, (19), 1927-1929.

17、吴安平，吴晓优，潘巧玲.重视大黄在病毒性肝炎治疗的应用.光明中医2006,21（10）48-50

18、周冬枝，刘文，李跃军，夏欣欣，王玉，刘永惠。大黄素对急性放射性肠炎的疗效及抗自由基损伤的实验研究。山东大学学报（医学版）2011,49（6）：76-79。

19、王玉，周冬枝，夏欣欣，********79%29%20author%3A%28%E9%9F%A9%E8%90%8D%E8%90%8D%29%20%E8%A5%BF%E5%AE%89%E4%BA%A4%E9%80%9A%E5%A4%A7%E5%AD%A6%E5%8C%BB%E5%AD%A6%E9%99%A2%E7%AC%AC%E4%B8%80%E9%99%84%E5%B1%9E%E5%8C%BB%E9%99%A2">韩萍萍，曹丽君 .****************0fce0965aef9fc%29&filter=sc_long_sign&tn=SE_xueshusource_2kduw22v&sc_vurl=http%3A%2F%2Fwww.cnki.com.cn%2FArticle%2FCJFDTotal-XAYX********7.htm&ie=utf-8&sc_us=****************937">大黄素对急性放射性肠炎肠黏膜屏障的保护作用.西安交通大学学报（医学版）.2013, 34(2):248-252

20、袁莉;陈葳;王刚.全自动血凝仪SYSMEX CS5100性能验证,检验医学与临床2016, (04), 517-519.

以上信息在西安市胸科医院网站公示。

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特此公示

2017年4月13日