国药中生武招字第（2018）020号

本公司因经营管理需要，对细菌类疫苗室需要的浸提罐CIP/SIP进行公开招标，欢迎具有相应资质的单位前来报名投标。

招标内容：武汉生物制品研究所有限责任公司细菌类疫苗室浸提罐CIP/SIP

1.目的

本URS是一份用于从用户角度定义细菌类疫苗室百日咳组粗提区域6个罐体及物料传输管道CIP工作站的法规要求、安装要求、运行要求、电气和自动化控制要求、安全要求及文件要求等各方面相关要求的文件。用于指导用户方、供应商、施工方等各方面人员在CIP工作站整个运行过程中各项清洗、清洁和灭菌按要求进行，使所购建的在CIP站满足本URS的要求。

2.范围

本URS的范围涉及到武汉生物制品研究所有限责任公司细菌类疫苗室百日咳组粗提区域6个罐体及物料传输管道CIP工作站最低要求。供应商应将URS作为详细设计以及报价的基础。供应商在设计、制造、组装时必须要按照URS来执行，并就本URS未提出但需要涉及的内容做相应补充。

3.职责

部门

职责

细菌类疫苗室

负责从用户的角度起草并审核本URS文件。

负责本URS文件的修改、打印，并将纸质版送各相关部门签字。

项目部

负责从项目施工角度审核本URS文件。

负责补充项目施工相关内容。

工程技术部

负责从工程技术角度审核本URS文件。

负责补充工程技术及维护维修相关内容。

负责本URS文件归档。

生产技术部

负责从生产的发角度审核本URS文件。

质量保证部

负责提供URS文件模板。

负责从质量管理法规角度审核本URS文件。

负责批准本URS文件。

4.内容

4.1概述

该CIP工作站将涉及到一次浸提间6个罐体及物料传输管道在线清洗和在线灭菌。

4.2法规要求

4.2.1 GMP要求

《药品生产质量管理规范》（现行版）

《药品GMP指南》无菌药品（现行版）

GAMP5药品生产自动化管理规范（The Good Automated Manufacturing Practice (GAMP) Guide for Validation of Automated Systems in Pharmaceutical Manufacture, Vol. 5.）

4.2.2安全及环保要求

电气部件：遵循EN 标准，电气部件和控制柜须有CE 标志。

机械部件：遵循ASME BPE2005和ISO 9000标准。

GB—52261—2002机械安全机械电气设备第一部分，通用技术条件

《压力容器安全技术监察规程》

4.2.3其他要求

《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008

《Good Engineering Practice》

《中华人民共和国药典》（现行版）

21CFR Part 11 电子记录和电子签名

4.3安装要求

4.3.1安装位置

该CIP&SIP工作站将安装在毓晋楼一楼百日咳疫苗原液车间B区一次浸提间。

4.3.2安装尺寸

4.3.2.1 整体尺寸必须符合一次浸提间布局，碱罐至少为500L，水罐至少为1000L。

4.3.2.2 设备的形式尺寸应符合制造商说明书及技术文件规定的要求。

4.3.2.3供应商必须给出设备布局设计方案及相应附件设计方案，并交给我公司使用部门及工程类部门审核。

4.3.3地面承重

N/A

4.3.4可用的公用系统

介质名称

压力（Mpa）

温度（℃）

备注

纯蒸汽

≈0.2

130-145

前端需有压力表，减压阀，疏水器

工业蒸汽

≈0.2

130-145

前端需有压力表，减压阀，疏水器

注射用水

≈0.15

/

纯化水

≈0.15

/

冷却水

0.3-0.4

8-12

/

CIP进水

0.3-0.4

70 - 90

/

正压

0.7

15 - 30

前端需有压力表，减压阀，疏水器

4.3.5洁净级别及房间环境条件

4.3.5.1 工作环境温度：能适应18℃～26℃环境。

4.3.5.2 工作环境湿度：至少包括45%～65%。

4.3.5.3 工作环境洁净级别：D级洁净室

4.3.6可用的能源配置

4.3.6.1电器控制柜：交流电电源，380/220V，50 (or 60) Hz。

4.3.6.2计算机化系统需要备用电源。

4.3.7外观与材质要求

4.3.7.1 与碱接触的储液罐、硬管、喷淋球及相应配件均要求用316L不锈钢。

4.3.7.2 储液罐（包括碱罐和水罐）及硬管的外观应端正、整齐，不得有明显的偏歪、毛刺和锈蚀等缺陷，焊缝焊点应完好整洁，并符合现行版的行业要求。

4.3.7.3 储液罐罐体（包括碱罐和水罐）及连接管路内部表面不得有凹陷。毛刺和锈蚀等缺陷，焊缝应完好整洁无瑕疵，并符合车间洁净管道的现行行业标准。

4.3.7.4 与碱液和蒸汽接触的材料应能耐受侵蚀，高温下不会释放出导致危害健康及环境的有害物质。

4.3.7.5 隔热材料：蒸汽管道外部应采取隔热措施。

4.3.7.6自动操作面板要求安装在一次浸提间。

4.3.7.7厂家应提供20%罐体上关键探头仪表备件。

4.3.8总体需求

编号

要求内容

URS01

该系统的设计制造符合相关规范和中国GMP的要求。

URS02

系统所需储罐的体积和数量，需要供应商根据工艺需求设计和提供方案。

URS03

系统本身能够实现自清洁,接触注射用水的管道和储罐需要考虑在线灭菌（湿热灭菌，121℃，30min）。

URS04

系统与需要清洗的所有罐体及管道系统为有机的整体，避免有清洗死角和清洗不到的地方。

URS05

清洗系统的设计应满足以下基本要求：

1）与CIP直接接触的罐体、泵、管道、阀门、快开卡箍、管件，以及仪表、垫片等附件，应选用卫生型设计。

2）管路设计，应无死角，盲管段符合3D要求；水平管道应设计一定的坡度，并设有排放点，确保所有的水平管线应该具有0.5～1%的坡度以实现清洗时的全部排放。

3）所有CIP管路系统的设计必须满足3D标准，在无法满足时使用无死角隔膜阀或者保证所有死角能够被清洗和排放到，并且可以得到验证。回流管避免使用单向阀，留死角影响最终电导率稳定。

4）所有系统的设计都可实现自排放，而无需拆卸系统组件,排水的设计考虑防止系统的污染。

5）系统的设计灭菌后应能有效防止系统内部微生物和生物膜的滋生和形成，并可有效防止系统内部不被外部空气污染，并始终保持良好状态。

6）系统均设计有合适的取样点，易于控制、监测和记录系统状态。

7）系统所有部件不得脱落颗粒或纤维。

4.3.9具体技术要求

编号

要求内容

URS06

管路设计流速：

CIP系统的设计应能满足工艺罐体清洗需求，保证冲洗压力同时避免对水系统产生不良影响，工作流量、喷射直径等参数需要供应商设计确认。

URS07

CIP供给和回流泵:

1） 泵选用洁净卫生泵，机械密封，材质AISI 316L，快开卡箍接口(接口尺寸与管道系统配套)，能耐130℃高温，满足系统高温灭菌的需要。

2） 内表面机械抛光，带下排口，机械密封采用SAC/SAC，符合FDA相关法规要求并提供证书。

3） CIP分配系统配有卫生型循环泵，采用变频控制，通过供水流量来控制循环泵转速，同时保证供水末端压力不低于设计最小压力（最小压力需要供应商计算）。

4） 泵控制系统带有必要的保护，以便实现稳定的和充足的循环量，满足清洗用点的消耗要求。

5） 泵流量，扬程等需要供应商根据需求进行计算。

6）回流泵要满足自吸要求,可以有水和气的混合运行,流量要大于供给泵,防止罐内积水。回流泵位置应距离清洗移动罐附近。

URS08

罐体：

n 与水部分为316L；其他金属材质（包括支架）为304。

n 罐体内壁抛光并作钝化处理，抛光度Ra<0.4um。外表面玻璃珠喷砂加电解。

URS09

系统主换热器：

1）CIP系统选用双管板式卫生级换热器，采用AISI 316材质制造，卡箍连接。

2）加热介质采用工业蒸汽。工业蒸汽管路配有气动阀门、专用过滤器、疏水器，用于加热的自动控制。同时系统上还需增设排水管路，用于在蒸汽加热前，将换热器壳体内的存水去除，防止水锤现象的发生，排水管路上也应配有气动角座阀用于实现自动控制。

3）换热器的换热能力应能保证将CIP罐内的水在25分钟内加热从常温到60℃以上，并能实现生产水温的恒定控制。

URS010

取样阀：为单通道取样阀，非无菌取样，材质为316L不锈钢，系统在CIP供给泵出口处和回水管上设有取样口，采用卫生型专用取样阀。

URS011

呼吸器：

储罐应配有呼吸器（需要配电加热外套，需供应商设计考虑）。

URS012

回水循环与排放：

系统通过控制系统来实现最终注水回水的循环回收到储水罐中, 排水的设计考虑防止系统的污染。

URS013

浓碱分别至于塑料桶中，采用计量泵自动加入，碱桶为PP材质或其他耐腐蚀材质。

URS014

分配系统上应设有回水电导率传感器、流量传感器、压力表、温度传感器等仪表，接口形式采用卫生级。

URS015

阀门

1）与CIP清洗液直接接触的阀门全部采用符合FDA相关标准要求的手动或气动卫生型隔膜阀。

2）隔膜阀与介质直接接触的阀体采用316L材质。

3）隔膜阀能耐受130℃高温，快开卡箍接口(接口尺寸与管道系统配套)，膜片材质采用FDA认可的PTFE/EPDM两片式膜片。

4）阀体内表面机械抛光Ra<0.6μm，外表面玻璃珠喷砂。

5）手动阀门的手柄带有限位装置，气动阀门带有开闭状态指示及限位装置。

6）用点死角必须保证盲管段符合3D要求。

7）纯蒸汽系统需选用316或316L材质卫生型耐高温球阀或隔膜阀。

8）无菌气体需选用316或316L材质卫生型隔膜阀。

URS016

管道支架：

1）CIP机架上的支架采用304不锈钢支架，表面抛光处理，美观牢固。

2）支架与管道之间应设有硅胶垫片，防止渗碳。

URS017

罐体保温必须保证常规的蒸汽灭菌时段内外表面温度不超过45℃。保温材料都要有良好的保温性能。保温材料为硅酸铝。筒体和下封头的保温外皮是焊接连接密封的304不锈钢板(板厚度33mm)

URS018

管道和管件：

系统全部采用316L不锈钢材质，选用符合ASME BPE标准，机械抛光的管材和管件。管道内外壁光滑、平整、易清洗，外表面Ra<0.8μm，内表面Ra<0.6μm。

URS019

密封垫片：

所有洁净管道系统的密封垫片采用符合FDA要求的卫生级PTFE材质的垫片，能够耐受150℃的高温

URS020

洁净管道安装应牢固，做好充分的支撑，以避免下垂或其他变形。

URS021

管道的安装要严格按照已制定并批准过的操作规程进行(操作者资格确认；切割；焊接；坡度检测；内窥镜检查；酸洗；钝化；打压试验等等)

URS022

管道连接和管道与阀门的连接采用惰性气体保护焊接和快开卫生卡箍连接两种方式相结合，以焊接为主，卫生快卡连接为辅。

URS023

所有管线焊接采用自动轨迹氩弧焊机自动焊接，并自动记录和打印焊接参数和焊接编号。管道部件的点固焊应与焊接相同，必须采取措施，防止焊缝氧化。

URS024

每个焊点需要刻码编号，并提供焊点图和焊接记录。

URS025

焊缝检测：

1) 20%的自动焊点需进行的内窥镜检测；提供内窥镜检测摄像。

2) 对于个别受条件限制,开法自动焊接的手工焊接焊缝,必须100％全部做内窥镜检查，焊接标准应参照最新版的ASME BPE标准。

URS026

CIP系统：

1）每个CIP系统，除必要的现场压力表外，还需配备在线温度、电导率、流量计等远传仪表，带现场显示功能。

2）每台储罐上应配有温度、压力、液位变送器，带现场显示功能。

URS027

所有洁净管道上与介质接触的仪器仪表，如：温度、压力、液位、电导率、流量计等仪表，均应选用卫生型设计的仪表，并能耐受高温，满足系统灭菌需要。仪表与介质直接接触的材料必须采用316L或其它FDA认可的材料。

URS028

流量计：

应选用卫生级流量计，采用316L材质，带有现场显示，卫生卡箍连接。4－20mA信号输出。

URS029

电导率仪：

每套供水和回水末端需安装卫生型316L材质电导率探头，并通过变送器与系统控制联动。

URS030

在线温度传感器：

采用卫生型，快开卡箍连接，与系统介质直接接触的材料为316L材质

URS031

现场压力表：

采用卫生级隔膜式压力表，不对介质产生二次污染，与物料直接接触的材料为316L材质，仪表接头符合3D要求。

压力传感器：

采用卫生级压力传感器。

URS032

所有仪表应提供原厂检测和校验报告

4.4运行要求

4.4.1原辅料、包装材料、产品的规格标准

N/A

4.4.2设备效率

N/A

4.4.3工艺参数范围（描述CIP相关工艺）

4.4.3.1基本运行参数：见4.3.9

4.4.3.2基本参数：

储液罐名称

储液罐容量（L）

不锈钢材质要求

耐受碱浓度

是否需要夹层

清洗要求

碱罐

500

316L

10%NaOH

是

能分别对6个罐体及物料传输管道SIP及CIP

水罐

1000

316L

无

是

能分别对6个罐体及物料传输管道SIP及CIP

4.3.3.3 基本工艺参数：该CIP站用于毓晋楼百日咳原液车间一楼B区2个浸提罐，2个盐析罐及相关管道进行CIP清洗，清洗完成后检测出水口电导率小于 2μs/cm 为合格。

4.4.4其他运行要求

4.4.4.1在最大功率条件下，整机无异常杂音，机器运转正常

4.4.4.2各开关阀门灵活无误，各管路畅通无阻

4.4.4.3在最大生产速度下，工作噪声≤65分贝

4.4.4.4设备带紧急停机按钮，断电时，机器逐渐停稳，以保护操作工，设备和产品，恢复供电后机器不能自动开机，必须人工启动

4.4.4.5清洗，灭菌时喷淋可喷到全部内表面

4.5电气、自动控制要求

4.5.1自动控制过程的要求

4.5.1.1能够全自动（包括手动）控制整个在线清洗和在线灭菌的过程，且满足6个罐体及物料传输管道的清洗、灭菌要求。

4.5.1.2自动控制过程需采用工业化平台，可以实现对温度、搅拌、液位控制器、罐压、离心泵等数据的监测和控制，有审计追踪功能。

4.5.1.3数据和曲线能够采集，实时显示，记录，储存，打印，检索及转移并具备审计追踪功能。系统满足数据完整性相关法规要求，具有储存，报表生成、导出及打印功能。

4.5.1.4 设有至少3级密码权限保护。权限报表可打印，可在配置权限时根据不同人员的职责进行权限项目的选择，最高管理权限者具备时间功能管理权限。

4.5.1.5 程序要求：CIP参数设定界面必须有清洗时间参数设定、自动清洗排序、清洗液位参数设定、罐体液位控制。清洗控制界面必须有每个罐子及附属管道的清洗类型和清洗时间的设定，可预约时间操作。

4.5.1.6故障显示及报警系统

设备具有声光报警系统，设备的故障信息应显示在显示屏上，系统自动记录各种报警信息。

(如果系统运行中的参数变量值超出工艺要求规定的限值，或介质供应故障足以影响达到这些变量的要求，或导致设备停止运行，系统应提供可见的声光报警显示并记录，具备储存、查询功能，并能导出、打印，按照生产工艺要求设置报警上下限。

显示故障后，该故障的可见显示应至少保持到故障被检查排除。

4.5.2计算机化系统的验证要求

4.5.2.1该设备计算机化系统需经过DQ、IQ、OQ、PQ。

4.5.2.2该设备计算机化系统验证需与设备验证同步进行，其设备DQ、IQ、OQ、PQ文件中需包含对其计算机化系统的验证。

4.6安全要求

4.6.1密封连锁及压力保护

水罐和碱罐需要均需要密封，罐体安装爆破片，夹层安装有安全阀。

4.6.2电气保护

所有的电子部件接有地线。

控制器为工业控制器PLC平台，控制柜防护等级不低于IP54。

电气仪表应有良好的防水功能，避免进水损坏

电气控制柜装有安全锁，符合零进入标准

4.6.3其他要求

各罐应配备能达到工艺要求的喷淋球，温度传感器，压力传感器，疏水阀，单向阀等配件及管道；各盐析罐排放上清的管路加装自动控制阀门并能与盐析罐的物料重量进行联动；原设备物料的传输改为自动控制并能实现SIP及CIP。

4.7文件要求

4.7.1投标文件、合同及订单，若有外购零件，应有外购技术资料

4.7.2卖方发运清单及相关检验报告。

4.7.3功能设计及详细设计文件：详细设计说明；须提供工艺描述和功能标准。

4.7.4图纸：实物图；各种验证、维修等活动所需的电子版及打印版系统布局图、设备尺寸图、设备局部图、系统控制原理图、系统拓扑图、装配图、电气图、P&ID图、零部件图纸、安装图纸、注释参考、图纸清单。

4.7.5各零部件、易损件、易耗品、备件、元件清单：包括编号、对应厂家名称、生产地、规格及必要说明。

4.7.6厂家文件：装箱单、出厂测试合格证、材质（各关键部件材质）报告、证书及合格证（写明材料有效期）、各相关检测报告及证书、清洁处理程序记录、各种标示，压力容器相关资料。

4.7.7校验方法、校验报告及计量证书。

4.7.8安全报告。

4.7.9仪器仪表清单。

4.7.10设备交付计划表。

4.7.11工厂验收测试（FAT）（包括但不局限于：工厂测试计划，检查罐体，根据P&ID图及部件清单进行安装检查，回顾材质证明，检查I/O清单，检查控制回路，自动化操作功能检查，密闭性测试，偏差表等）。

4.7.12现场验收测试（SAT）报告（同FAT文件，重点在运输过程中拆卸的部分）。

4.7.13调试文件：调试计划（调试说明书、调试进度报告、调试清单、验收测试和启动程序、保修信息、运行和维护手册、培训计划等），总测试计划，检查计划，检测清单，各测试报告，调试总结报告等。

4.7.14验证文件：

（1）设计确认及文件（DQ）（包括但不局限于：回顾罐体制造图，回顾P&ID，回顾设备整体布局图，回顾自控系统功能设计设计说明等）；

（2）安装确认及文件（IQ）（包括但不局限于：安装确认计划，检查罐体，根据P&ID图及部件清单进行安装检查，电抛光，钝化及清洗，软件安装检查，仪表校正检查，电气连接图检查，检查I/Q清单，密闭性测试，偏差表等）；

（3）运行确认及文件（OQ）（包括但不局限于：操作确认计划，检查控制回路，检查各种报警，自动化操作功能检查，记录参数的设定， 检查驱动器及马达，检查车间安全，温度分布图，偏差表等）；

（4）评估文件（系统评估、风险评估、计算机评估）

4.7.15使用操作说明书及维护保养说明（即运行及维护手册）3份。

4.7.16提供设备及其零部件使用寿命清单及报价单。

4.7.17厂家需提供安装说明书。

4.7.18提供书面的设备维护、保养计划；提供记录及控制软件维护计划。

4.7.19压力容器要求文件。

4.7.20文件清单

4.7.21文件具体要求：

（1）系统相关方案中，应明确本系统的配置、规格，并且通过分析阐述每一个系统环节的必要性；

（2）标书中明确系统所有组件的品牌、材质、型号，并且注明每一个组件的保修期。

（3）任何与此URS产生的偏差需在供方提供的标题为“变更及偏差”中重点说明。

（4）供应商应提供至少包括DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、记录及控制系统包括PLC，压力表、电导率检测的仪表\传感器校准文件及有关材质证明文件。

（5）交付后的现场测试（SAT），供应商准备现场验收测试文件，与工厂验收测试文件格式一致。供应商准备测试细则，SAT执行前需获得用户批准。

4.8服务要求

4.8.1培训要求

4.8.1.1设备供应商应免费对设备使用方人员进行全面培训，包括对生产操作人员及设备维护、维修人员，并填写培训记录。

4.8.1.2生产操作人员培训包括设备结构原理、性能、操作、清洗消毒、故障排除等基本知识。合格标准为用户参加培训人员能够独立正确操作设备，会排除常见故障。

4.8.1.3设备维护、维修人员培训应包括设备结构原理、基本操作、维修、日常保养内容、故障排除等基本知识。合格标准为维修人员能对机械、电器部分进行基本维修，能够了解设备日常保养内容，能对造成常见故障的易损部件有明确认识。

4.8.2运输要求

4.8.2.1设备运输在运输途中需做好防护措施，不得有任何损伤。

4.8.3验证要求

4.8.3.1验证包括DQ、IQ、OQ、PQ。

4.8.3.2各验证工作开始前验证方案需经过本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.3.3验证工作应按时保质完成，供应商需提供验证工作计划表。

4.8.3.4验证项目应包含法规要求的测试项目，以及本公司提出的测试项目。

4.8.3.5验证工作完成后，验证记录经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.3.6验收前，验证工作已成功完成，验证最终报告已经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.4售后服务及备件要求

4.8.4.1设备保质期从确认验收的阶段就开始计算。

4.8.4.2设备质保期为一年，一年内免费保修，一年后应提供良好的售后服务，定期升级系统服务。

4.8.4.3售后服务必须响应及时，要求设备出现须厂家维修的故障后，应在4小时内明确答复，当电话沟通无法解决时，须24小时内派人至现场解决。

4.8.4.4一年免费保修期后，厂家应终生提供及时的维修、维护，厂家应定期回访，解决设备运行当中可能出现的疑问，排除潜在故障，使设备保持良好工作状态。

4.8.4.5厂家应提供合格的备件，用于设备相应部件的维修、更换。

4.8.5验收要求

4.8.5.1供货方需提供并安排FAT，货物到达买方使用现场后，由买卖双方共同验收，卖方工程师免费为买房提供调试。

4.8.5.2供应商进厂施工需遵守安全和施工规定。

4.8.5.3确认调试验收合格后，买卖双方签订验收报告。

5.1报名截止日期：2018年03月23日下午3:30时

5.2报名资质：投标人需准备公司营业执照（副本）、行业许可证、代理厂家的资质信息及授权书、法人委托书、代理人身份证进行报名。

5.3具有履行合同所必需的设备和专业技术能力及提供符合国家要求的合格产品的能力（具有产品经营范围）；具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度，近5年来,供货同类产品业绩不少于20台。

5.4此项目评标标准是以低价优先原则做为商务部分评选基础，通过评委综合评选后确定中标推荐人。

5.5投标书需准备3份，一正二副，所有投标方制作标书中必须加入反商业贿赂承诺书。否则视为无效标书。投标书内需附有公司资质和厂家代理授权书等综合资质、商务报价和产品的技术文件。

***************.doc" target="_blank">反商业贿赂承诺书.doc

5.6报名前需提前和相关科室/部门做产品技术交流，以确保产品的功能和技术参数符合使用要求，报名时提交带有科室/部门主任签字的确认函。

细菌类疫苗室联系人：瞿主任 联系方式：186*****488

5.7付款方式：合同签订后，预付30%货款，设备正常运行并完成URS中所有需求后付60%货款（其中含不低于50%的半年期承兑汇票）；余款10%作为质保金，设备正常运行并完成URS中所有需求合格一年后付清，如乙方在质保期内未充分履行质保义务，甲方有权不予支付质保金。

6.发布人名称：武汉生物制品研究所有限责任公司

6.1联系地址：武汉市江夏区黄金工业园路一号

6.2报名联系人：吴德鑫汪 洋

联系电话：***-********