国药中生武招字第（2018）091号

本公司因经营管理需要，对培养基室需要的500L脱毒罐进行公开招标，欢迎具有相应资质的单位前来报名投标。

招标内容：武汉生物制品研究所有限责任公司培养基室500L脱毒罐

1.目的

本URS是一份用于从用户角度定义毓晋楼百日咳疫苗原液车间工作体积为500L脱毒罐的法规要求、安装要求、运行要求、电气和自动化控制要求、安全要求及文件要求等各方面相关要求的文件。用于指导用户方、供应商、施工方等各方面人员在工作体积为500L脱毒罐整个生命周期过程中各项活动按要求进行，使所购建的工作体积为500L脱毒罐满足本URS的要求。

2.范围

本URS的范围涉及到武汉生物制品研究所有限责任公司毓晋楼百日咳疫苗原液车间500L脱毒罐购建的最低要求。供应商应将URS作为详细设计以及报价的基础。供应商在设计、制造、组装时必须要按照URS来执行，并就本URS未提出但需要涉及的内容做相应补充。

3.职责

部门

职责

细菌类疫苗室

负责从用户的角度起草并审核本URS文件。

负责本URS文件的修改、打印，并将纸质版送各相关部门签字。

项目部

负责从项目施工角度审核本URS文件。

负责补充项目施工相关内容。

工程技术部

负责从工程技术角度审核本URS文件。

负责补充工程技术及维护维修相关内容。

负责本URS文件归档。

生产技术部

负责从生产的发角度审核本URS文件。

质量保证部

负责提供URS文件模板。

负责从质量管理法规角度审核本URS文件。

负责批准本URS文件。

4.内容

4.1概述

毓晋楼百日咳疫苗原液车间内需要新购建1台体积为500L脱毒罐用于替换原体积为450L的脱毒罐，用于无细胞百日咳抗原脱毒，以便符合GMP对设备的相关规定。该脱毒罐将涉及到PBS的配制、无细胞百日咳抗原脱毒等工艺步骤。

4.2法规要求

4.2.1 GMP要求

《药品生产质量管理规范》（现行版）

《药品GMP指南》无菌药品（现行版）

《药品生产验证指南》（现行版）

欧洲GMP 第一部分 人用药品及兽药制剂生产质量管理规范，附录1无菌药品的生产，附录11计算机系统，附录15确认和验证，附录20质量风险管理（EU-GMP Part 1, Annexes 1,Annexes 11, Annexes 15, Annexes20）

21联邦法规，第210部分：生产，加工，包装和药品持有的现行GMP：总则；第211部分：制剂现行GMP；美国电子记录和电子签名（FDA CGMP，21CFR210，211，Part11）

GAMP5药品生产自动化管理规范（The Good Automated Manufacturing Practice (GAMP) Guide for Validation of Automated Systems in Pharmaceutical Manufacture, Vol. 5.）

4.2.2安全及环保要求

电气部件：遵循EN 标准，电气部件和控制柜须有CE 标志。

机械部件：遵循ASME BPE2005和ISO 9000标准。

4.2.3其他要求

《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008

《Good Engineering Practice》

21CFR Part 11 电子记录和电子签名

ASME BPE—2009

4.3安装要求

4.3.1安装位置

500L脱毒罐将安装于毓晋楼百日咳疫苗原液车间二楼脱毒间。

4.3.2安装尺寸

4.3.2.1该500L脱毒罐需在现有房间原脱毒罐地方安装。

4.3.2.2设备形式尺寸应符合制造商说明书、尺寸相关技术图纸及参数规定的要求。

4.3.2.3供应商必须给出设备布局设计方案及相应附件设计方案，并交给我公司使用部门及工程类部门审核。

4.3.3地面承重

N/A

4.3.4可用的公用系统

介质名称

压力（bar）

温度（℃）

备注

纯蒸汽

≈1.5

130-145

前端需有疏水器和减压阀

注射用水

≈1.5

纯化水

≈1.5

工业蒸汽

3 - 4

144 - 153

前端需有疏水器和减压阀和Y型过滤器

冷却水

3 - 4

8-12

前端需要Y型过滤器

CIP进水

3.5 - 4.5

70 - 90

正压

3 - 7

15 - 30

排气

N/A

20 - 100

排汽

N/A

20 - 150

排水

N/A

20 - 100

4.3.5洁净级别及房间环境条件

4.3.5.1 工作环境温度：能适应18℃～26℃环境。

4.3.5.2 工作环境湿度：至少包括45%～65%。

4.3.5.3 工作环境洁净级别：A+C级洁净室

4.3.6可用的能源配置

交流电电源，380/220V，50 (or 60) Hz。

4.3.7材质要求

4.3.7.1设备外观应端正、整齐，不得有明显的偏歪、毛刺和锈蚀等缺陷。

4.3.7.2设备内部表面不得有凹陷、毛刺和锈蚀等缺陷。

4.3.7.3所有与抗原或原液接触部分的材料为SS316L，其它部分为304L或更高等级的材料。

4.3.7.4罐体为立式三层罐：罐体为立式三层罐（内胆+夹套+保温层）；罐内表面为电抛光表面粗糙度为Ra <= 0.4 μm，保证不生锈，耐高浓度盐（极限浓度为1mol/NaCl)，耐高浓度碱(极限浓度为5%NaOH），耐高温，无死角；罐外表面采用喷砂+电解工艺处理，表面呈哑光质感；罐体保温采用真空充填珠光砂形式，保证空罐灭菌全程罐外表面温度不高于45℃。

4.3.7.5所有内连接管道弯度斜面合理，可拆卸，并易于清洗，管道的焊缝符合GMP要求。

4.3.7.6工控微机/SCADA系统自动控制（SCADA软件符合21CFR），控制柜满足GMP车间要求，防护等级不低于IP54；

4.3.7.7未能涉及到的相关内容，需依照ASME BPE—2009进行设计和制造。

4.3.7.8通气单元：深层通气。深层通气有独立的气体过滤装置，过滤装置包含在线的滤膜完整性检测端口。可自动CIP、自动SIP、有冷点监控、有质子流量计及单向阀及减压阀。深层通气从罐侧下壁进入（NA接口），便于拆卸。

4.3.7.9排气单元：排气单元也有独立的气体过滤装置，排气单元采用呼吸器方式设置，物料转移过程需要从此处进洁净压缩空气压液输送。排气装置配有电加热装置和冷却装置，可自动CIP、自动SIP，有冷点监控，并有单向阀和可调节PID阀。

4.3.7.10罐顶开孔要求

（1）罐顶应至少包含呼吸口、清洗口、压力表口、压力传感器口、爆破片口、进料口、进水口、预留接口，开孔孔径应符合工艺要求。其中进料口应设置为四阀组形式，可CIP及独立于罐体的SIP，可用于配液/脱毒过程多种液体物料无菌添加，配置加料用蠕动泵。进水口用于配液过程注射用水自动加入（定容），进水口不能和清洗球的开孔混用。另外还应设置人孔、视镜孔、罐灯孔等；

开孔用途

呼吸阀

清洗球

压力表

压力传感器

爆玻片

进料口

进水口

预留口

个数

1个

2个

1个

1个

1个

1个

1个

1个

用途

过滤

气体

清洗、

喷淋

罐体压力监测

压力传感

压力安全保护

进料

注射水配液定容

备用

（2）需单独配置一台加料用蠕动泵，能与罐顶进料口连接，泵速范围0-200rpm。

4.3.7.11罐底：

（2）底阀：罐底阀为带支接口气动隔膜阀，与罐体焊接为整体（抛光度同罐体要求）。罐底出液管路可进行自动CIP和独立于罐体的自动SIP，并配有冷点监控。

（3）出料：罐底出料管路设置为L型气动隔膜阀+高温手动隔膜出料阀门（可离线灭菌），软管连接下游罐/超滤设备（软管、除菌滤器（甲供）及两端阀门离线清洗、灭菌）；

（4）取样：罐侧壁设可独立于罐体SIP的取样阀组，用于无菌取样；

（5）搅拌：罐体配低剪切力磁力搅拌装置，变频控制，搅拌速度20～200RPM；

（6）计量：罐体采用称重传感器计量，传感器精度3‰，传感器与进水阀门联动，配液过程自动定容；罐侧壁设温度传感器、PH传感器；

4.3.7.12自控单元：能与2号脱毒罐共用一个自控单元。

4.3.7.13温控系统:温控系统需要控制温度在20±0.5℃,夹套温控水温度上限可控，避免局部高温损伤抗原。

4.3.7.14管道、阀门：，执行标准为ASME标准，抛光度Ra≤0.6μm；阀门膜片为双膜片（EPDM+PTFE）。

4.3.7.15 与新增的CIP单元对接部分：脱毒罐系统采用本区域新增的CIP系统，能实现自动清洗、灭菌功能。

4.3.7.16标记：至少应有以下永久贴牢和清楚易认的标记：

（1）制造/供应单位；

（2）产品注册号；

（3）型号标记；

（4）生产日期或编号；

（5）必要的功能标识、标记及说明；

（6）安全标识。

4.3.9其他安装要求

N/A

4.4运行要求

4.4.1原辅料、包装材料、产品的规格标准

N/A

4.4.2设备效率、产能

每周脱毒一批，工作时间为24小时，培养物为无细胞百日咳抗原；

每周配制PBS一批，工作时间为48h。

4.4.3工艺参数范围

4.4.3.1基本运行参数：

参数

范围

罐内液体温度

20℃，可调节精度范围为0.1℃

灭菌模式

空罐灭菌，121℃×30min湿热灭菌

体积

全500L，工作容积50L~450L

高径比

依据容积及现场层高自行设计

温度

0℃~121℃

Back pressure 压力

0.3Mpa

搅拌

磁力搅拌，20-200 rpm（要求低剪切力）

通气质量流量计

0L/min-500L/min

在线CIP&SIP

在线CIP与新增的CIP系统配套，在线SIP

计量

称重传感器计量，传感器精度3‰

4.4.4其他运行要求

4.4.4.1温控单元：罐体通过夹套进行加温和降温。各管道单元通过纯蒸汽进行灭菌。每个管路和罐体均带有冷点监控。

4.4.4.2通气单元:深层通气方式（或有更好的可选择通气方式,要求对制品无剪切力）。

4.4.4.3搅拌单元：磁力搅拌，要求磁力搅拌无死角，低剪切力，易于清洗和灭菌，对制品的无菌性无影响。配制PBS时能够充分搅拌均匀；脱毒时能够低速、低剪切力搅拌均匀，保护蛋白。

4.4.4.4 CIP和SIP：新脱毒罐的各项管路应于CIP站模块对接，不同的控制单元可以独立的进行自动CIP和自动SIP，且所有关键的工艺管路没有漏清洗或漏灭菌。

4.5电气、自动控制要求

4.5.1本URS适用一台脱毒罐，新增的2台脱毒罐共用一套自控系统，自控系统需安装在脱毒间。

4.5.2自动控制过程的要求

4.5.2.1自动控制过程需采用工业化平台具有审计追踪功能，可以实现对温度、搅拌、液位（重量）、质量流量控制器、罐压、蠕动泵等数据的监测和控制，并且数据和曲线能够实时采集，实时显示，实时记录，储存，检索及转移（存储为不可修改格式并可导出备份）。

4.5.2.2包括液位（重量）等参数与通气、补料系统的关联控制。

4.5.2.3设有满足法规要求及我公司要求的至少3级密码权限保护，每级权限可设置多个账户，每个账户可设置至少8位数独立密码保护，可设置强制密码更换周期，每个账户权限可在其权限级别范围内，根据岗位选择。通过最高权限者可控制时间修改、关键参数修改。

4.5.2.4控制界面单独使用15寸平板电脑以及PLC控制系统，如操作系统为windows界面，windows系统配置及功能必须为正版专业版，至少是Win7以上版本，可划分用户，控制时间，日志功能，可锁定文件夹并通过权限划分控制等。

4.5.2.5主操作界面采用脱毒罐PID图，其上有实时动态参数显示。包括但不限于：

（1）直观体现罐体、阀门、各个传送线的工作状态。

（2）搅拌速度、通气量、温度、液位、管内压力等参数均实时动态显示。

（3）各个管路的自动CIP和自动SIP的控制以及数据实时采集，实时显示，保压测试，数据监测与阀门、蠕动泵、通气等之间的关联。

（4）对于温度、液位（重量）以及搅拌等参数的控制和计算功能。

（5）对可控单元的校正功能。

（6）可实现仅在规定的工艺参数范围内设置搅拌速度、通气量、温度、液位（重量）、罐内压力等控制参数的功能，规定的工艺参数范围外的数值无法输入。

4.5.2.6另外，自控系统需满足现行版GMP的质量管理体系的相关规定。

4.5.2.7具备异常情况的报警和自动反应。

4.5.2.8对异常情况的声光报警，如温度超限制报警等，要求能够生成、存储、导出、打印报警记录，记录为不可修改格式。可通过系统管理员权限人员设置报警上下限。

4.5.2.9蠕动泵可通过自动控制端进行设定。

4.5.2.10计算机化系统需依照现行版的《药品生产质量管理规范》设计，并能满足GAMP Vol5和21 CFR Part 11中的相关规定。

4.5.2.11自控系统与CIP站的对接。以实现罐体和管路的CIP功能。

4.5.3计算机化系统的验证要求

4.5.3.1该设备计算机化系统需经过DQ、IQ、OQ、PQ。

4.5.3.2该设备计算机化系统验证需与设备验证同步进行，其设备DQ、IQ、OQ、PQ文件中需包含对其计算机化系统的验证。

4.6安全要求

4.6.1密封连锁及压力保护

脱毒罐为压力容器，需具有过压保护装置。

4.6.2电气保护

所有的电子部件接有地线。

控制器为工业控制器PLC平台，控制柜防护等级不低于IP54。

4.7文件要求

4.7.1投标文件、合同及订单。

4.7.2卖方发运清单及相关检验报告。

4.7.3功能设计及详细设计文件：详细设计说明和功能说明；须提供工艺描述和功能标准。

4.7.4图纸：实物图；各种验证、维修等活动所需的电子版及打印版系统布局图、设备尺寸图、设备局部图（与工艺、功能相关的细节图）、P&ID图、零部件图纸、安装图纸、注释参考等；图纸清单。

4.7.5各零部件、易损件、易耗品、备件、元件清单：包括编号、对应厂家名称、生产地、规格及必要说明。

4.7.6厂家文件：出厂测试合格证、材质（各关键部件材质）报告、证书及合格证（写明材料有效期）、各相关检测报告及证书（关键处理步骤、关键测试）、清洁处理程序记录、各种标示、关于焊点的相关资料（包括但不局限于焊点图、焊样、内窥镜检查等，要求自动焊接至少20%抽样检测，手动焊接100%内窥镜检查）、焊工资格证书、压力容器相关资料。

4.7.7校验方法、校验报告及计量证书。

4.7.8安全报告。

4.7.9仪器仪表清单。

4.7.10设备交付计划表。

4.7.11工厂验收测试（FAT）（包括但不局限于：工厂测试计划，检查罐体，根据P&ID图及部件清单进行安装检查，确认焊接文件，回顾材质证明，检查I/O清单，检查控制回路，自动化操作功能检查，密闭性测试，CIP 喷淋球覆盖范围测试，偏差表等）。

4.7.12现场验收测试（SAT）报告（同FAT文件，重点在运输过程中拆卸的部分）。

4.7.13调试文件：调试计划（调试说明书、调试进度报告、调试清单、验收测试和启动程序、保修信息、运行和维护手册、培训计划等），总测试计划，检查计划，检测清单，各测试报告，调试总结报告等。

4.7.14验证文件：

（1）设计确认及文件（DQ）（包括但不局限于：回顾罐体制造图，回顾P&ID，回顾设备整体布局图，回顾自控系统功能设计设计说明等）；

（2）安装确认及文件（IQ）（包括但不局限于：安装确认计划，检查罐体，根据P&ID图及部件清单进行安装检查，电抛光，钝化及清洗，软件安装检查，仪表校正检查，电气连接图检查，检查I/Q清单，密闭性测试，偏差表等）；

（3）运行确认及文件（OQ）（包括但不局限于：操作确认计划，检查控制回路，检查各种报警，自动化操作功能检查，记录参数的设定， 检查驱动器及马达，CIP 喷淋球覆盖范围测试，检查车间安全，温度分布图，偏差表等）；

（4）评估文件（包括系统评估、计算机系统评估和风险评估等内容）；

（5）追溯矩阵

4.7.15使用操作说明书及维护保养说明（即运行及维护手册）3份。

4.7.16提供设备及其零部件使用寿命清单及报价单。

4.7.17厂家需提供安装说明书。

4.7.18提供书面的设备维护、保养计划；提供记录及控制软件维护计划。

4.7.19认证文件：压力容器要求,FAT,SAT,材质证明，焊接日志。

4.7.20文件具体要求：

（1）系统相关方案中，应明确本系统的配置、规格，并且通过分析阐述每一个系统环节的必要性；

（2）标书中明确系统所有组件的品牌、材质、型号，并且注明每一个组件的保修期。

（3）任何与此URS产生的偏差需在供方提供的标题为“变更及偏差”中重点说明。

（4）供应商应提供可满足欧盟cGMP、FDA cGMP及中国GMP认证的文件，至少包括DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、记录及控制系统包括PLC\计算机验证，压力表、流量计、液位计等检测的仪表\传感器校准文件及有关材质证明文件。

（5）交付后的现场测试（SAT），供应商准备现场验收测试文件，与工厂验收测试文件格式一致。供应商准备测试细则，SAT执行前需获得用户批准。

4.8服务要求

4.8.1培训要求

4.8.1.1设备供应商应免费对设备使用方人员进行全面培训，包括对生产操作人员及设备维护、维修人员，并填写培训记录。

4.8.1.2生产操作人员培训包括设备结构原理、性能、操作、清洗消毒、故障排除等基本知识。合格标准为用户参加培训人员能够独立正确操作设备，会排除常见故障。

4.8.1.3设备维护、维修人员培训应包括设备结构原理、基本操作、维修、日常保养内容、故障排除等基本知识。合格标准为维修人员能对机械、电器部分进行基本维修，能够了解设备日常保养内容，能对造成常见故障的易损部件有明确认识。

4.8.2运输要求

4.8.2.1设备运输在运输途中需做好防护措施，不得有任何损伤。

4.8.3验证要求

4.8.3.1验证包括DQ、IQ、OQ及协助用户完成PQ。

4.8.3.2各验证工作开始前验证方案需经过本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.3.3验证工作应按时保质完成，供应商需提供验证工作计划表。

4.8.3.4验证项目应包含法规要求的测试项目，以及本公司提出的测试项目。

4.8.3.5验证工作完成后，验证记录经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.3.6验收前，验证工作已成功完成，验证最终报告已经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.4售后服务及备件要求

4.8.4.1设备保质期从确认验收的阶段就开始计算。

4.8.4.2设备质保期为一年，一年内免费保修，一年后应提供良好的售后服务。

4.8.4.3售后服务必须响应及时，要求设备出现须厂家维修的故障后，应在4小时内明确答复，当电话沟通无法解决时，须24小时内派人至现场解决。

4.8.4.4一年免费保修期后，厂家应终生提供及时的维修、维护，厂家应定期回访，解决设备运行当中可能出现的疑问，排除潜在故障，使设备保持良好工作状态。

4.8.4.5厂家应提供合格的备件，用于设备相应部件的维修、更换。

4.8.5验收要求

4.8.5.1供货方需提供并安排FAT，货物到达买方使用现场后，由买卖双方共同验收，卖方工程师免费为买方提供调试。

4.8.5.2供应商进厂施工需遵守安全和施工规定。

4.8.5.3确认试车验收合格后，买卖双方签订验收报告。

5.1报名截止日期：2018年06月29日下午3:30时

5.2报名资料：投标人需准备公司营业执照（副本）、行业许可证、代理厂家的资质信息及授权书、法人委托书、代理人身份证进行报名。

5.3具有履行合同所必需的设备和专业技术能力及提供符合国家要求的合格产品的能力（具有产品经营范围）；具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度，近5年来,供货同类产品业绩不少于20台。

5.4此项目评标标准是以低价优先原则做为商务部分评选基础，通过评委综合评选后确定中标推荐人。

5.5投标书需准备3份，一正二副，所有投标方制作标书中必须加入反商业贿赂承诺书。否则视为无效标书。投标书内需附有公司资质和厂家代理授权书等综合资质、业绩、商务报价和产品的技术文件。

***************.doc" target="_blank">反商业贿赂承诺书.doc

5.6报名前需提前和相关科室/部门做产品技术交流，以确保产品的功能和技术参数符合使用要求，报名时提交带有科室/部门主任签字的确认函。

菌苗室联系人：瞿主任 联系方式：186*****488

5.7付款方式：合同签订后，预付30%货款，设备正常运行并完成URS中所有需求后付60%货款（其中含不低于50%的半年期承兑汇票）；余款10%作为质保金，设备正常运行并完成URS中所有需求合格一年后付清，如乙方在质保期内未充分履行质保义务，甲方有权不予支付质保金。

6.发布人名称：武汉生物制品研究所有限责任公司

6.1联系地址：武汉市江夏区黄金工业园路一号

6.2报名联系人：吴德鑫汪 洋

联系电话：***-********