招标公告

招标公告

项目名称：中日友好医院临床药理试验机构能力和质量体系建设项目药代药效与制剂模拟软件

项目编号：TC200V04T

中招国际招标有限公司

2020年5月29日

附件1：

各潜在投标人：

本项目接受网上发售、下载电子版招标(采购)文件/资格审查文件（下简称“标书”），现将有关注意事项特别告知如下：

（一） 网上注册：凡有意在线获取电子版标书的潜在投标人，请务必在本项目电子版标书发售截止时间前，登录中招联合招标采购平台（http://www.365trade.com.cn；下简称“交易平台”）或在中招国际招标有限公司网站主页进行免费注册。潜在投标人只需注册一次，不同的经办人可建立多个账户。交易平台负责对投标人注册信息与其提供扫描件信息进行一致性检查。

（二） 标书下载：经办人凭获得的用户名、密码验证身份登录、上传《招标（采购）公告》要求的报名资料（如有）、购买并下载电子标书，逾期将无法下载获取。

（三） 电子版标书下载收费：如在线购买并下载电子版标书，除标书款外还需通过网银支付标书下载服务费，收费标准为每标包200元，由中招联合信息股份有限公司出具增值税电子普通发票，标书购买人可登录“中招联合招标采购平台”自行下载增值税电子普通发票。标书下载费一经收取不予退还。

（四） 潜在投标人成功下载电子版标书后，标书款发票可与中招国际招标有限公司本项目联系人确定领取方式。

（五） 其它事项

1、交易平台首页帮助中心提供操作手册，潜在投标人可以下载并根据操作手册提示进行注册、登录、网上购买下载电子版标书及下载费支付、发票开具领取等操作。

2、如遇平台操作问题，可拨打交易平台统一服务热线：***-********、********进行咨询，热线服务时间为工作日上午9点到12点，下午1点30分到5点。

附件2：

基本现状

近年来，数学模型在生物医药中的应用得以快速发展，人们愈加体会到数学模型在回答科学问题中所起到的巨大作用。很多专家都指出：各种模型的应用—数学、计算机、物理、细胞和组织培养，以及动物模型等都极大推动生物医药研究的发展；这些模型是以相互补充的、交互式的方式在起作用。现在，这些不同类型的模型之间的交互作用越来越普遍。数学模型在减少实验对象的数量，减轻临床试验中人体试验对象不必要的痛苦，指导临床合理用药，减少药物研发的成本，缩短药物研发的时间等方面发挥着越来越重要的作用。

2012年FDA发布了药物药物相互作用（DDI）的指导草案，2016年FDA与EMA均发布了生理药代动力学（PBPK）模型的指导草案，根据FDA临床药理办公室的统计结果，截止2016年8月FDA有217个建模与模拟的案例提交，重点应用内容包括：首次人体试验预测、剂量选择、药物相互作用、儿童/特殊人群、吸收/虚拟BE、食物效应。在我国建模与模拟也逐步受到重视，国家食品药品监督管理总局药品审评中心近年来发表了多篇文章汇总了建模与模拟的应用进展，包括基于生理药代动力学模型在创新药临床研发中的应用进展、基于生理的口服吸收模型在仿制药研发中的应用和趋势、药物药物相互作用临床研究策略及基于生理药代动力学模型应用进展等文章。

经进行了长期细致地考察、调研工作，发现中国、美国、日本、欧盟、加拿大等多国的药监部门，各大跨国制药企业以及众多高校、科研单位、临床药理基地等都在基于生理的药代动力学PBPK模型进行建模，模拟药物在不同种属体内的吸收、药代行为；考察代谢酶或转运体对药物在体内吸收及处置过程的影响；预测首次人体PK，指导I期给药剂量的设置；预测组织分布，考察药物在特定组织部位的血药浓度；以及评价药物药物相互作用等。

我中心在该领域的研究尚处起步阶段，相关建模的软件也较少，而研究生的教学培养过程，也少有涉及这方面的培训，因此有待大力发展；此外我中心的课题研究也很多集中在首次人体PK的预测、PK/PD建模、生物大分子药物PK的考察以及组织分布的预测等方面。为更好地进行课题研究，促使课题的顺利开展，以及提高课题研究的新颖性；同时为了培养综合型、复合型的人才，提高我中心学生的社会竞争能力，适应社会发展的需要，更好地发挥社会贡献力。因此，具有一套建模与模拟的计算机软件，指导试验课题的正常开展，以及进行研究生的综合培养，显得尤为重要，也是目前我院及课题研究亟待解决的问题。

预期效益分析

解决目前科研难题，提高科研进度：目前课题研究集中在对药物首次人体PK的预测、组织分布考察、PK/PD建模、以及评价生物大分子药物的PK等方面。通过建模与模拟软件，可考察药物在不同种属体内(小鼠、大鼠、狗、猴子、人等)的口服吸收情况，探讨限制吸收的关键性因素，指导药物的开发；将目前已经得到的体外代谢数据和药物的生物药剂学数据加载到软件中，还能进行药时曲线的模拟，考察药物的组织分布；并可进行种属间外推，预测药物在人体中的PK曲线，预测药物的生物利用度以及构建药物的PK/PD模型；还可用于考察生物大分子药物的PK特征，指导临床合理用药。因此通过建模与模拟软件的使用，能够很好地解决目前科研难题，加快相关课题的进展。

提高科研水平，增加课题和项目的创新性：目前，国内建模与模拟的方法尚处发展阶段，我科室可抢占先机，尽早熟悉建模方法，并将其加入到科研工作中，从而提高课题的创新性，保证课题完成的顺利性，增加课题申请的独创性，可提高我科室课题获批机会，增强我科室的科研实力。可摒除常规的体内试验思路，再加入模拟与预测的课题思路后，可很好地补充目前课题研究的局限性，总体形成了预测-试验-验证-再预测的闭环过程，科研思路更加清晰和深入。

增强科研成果的转化，提高论文的质量：借助生理药代动力学模拟软件，通过建模与模拟的思路，可提高科研成果的独特性，有助于提高科研水平，增强论文的质量，促进高水平论文的发表。因此，借助生理药代动力学软件，可提高我院论文的数量及质量，保证我院的科研和教学工作走在全国领先地位，可进一步弘扬我院的学术和教学成果。相关采用生理药代动力学软件，所发表的文章大多影响因子都在3分以上，而且国内外也有多的研究案例可供参考，从软件的发表文章列表中可以深刻体会到这款软件的强大功能。

培养学生建模理念，提高学生的社会竞争力：建模与模拟的方法目前已经得到广泛的应用，在这款软件的帮助下，可以更好地进行教学工作，将学生常规的试验与计算机软件结合起来，尽早的培养学生建模的理念。通过模型搭建，可以指导学生更好的开展试验，全面考察药物的特性。通过这样的针对性培训，可以提高我科室学生的综合素质，加强社会竞争能力，以更好地适应社会的发展节奏。

紧随社会发展，全面增强科研实力，提升科研水平：从国外研究情况来看，美国、日本、欧盟、加拿大等多国的药监部门及各大药厂早已引入生理药代动力学模拟软件，以辅助他们进行药物体内行为的模拟，影响药物吸收及生物利用度关键性因素的考察，或药物药物相互作用的研究等；而国内各大医院，如北京医院、江苏省人民医院、浙大附属第一医院、复旦大学附属华山医院、 复旦大学附属中山医院、福建医大附属第一医院、唐都医院、上海中医药大学曙光医院、首都医科大学附属安贞医院、中南大学湘雅三医院、中山大学孙逸仙纪念医院等，也早已采用生理药代动力学模拟软件进行科研工作，以提高药品研发效率，指导合理临床前及临床试验设计。

借助生理药代动力学软件结合临床前种属体外ADME以及体内药代的数据，完成目前我中心现有项目和课题中涉及首次人体PK的预测、PK/PD建模、组织分布的预测、生物大分子药物PK预测等方面的任务。考察代谢酶或转运体对药物在体内吸收及处置过程的影响。建立不同人种（中国人、日本人、欧美人）、不同人群（孕妇、儿童、老人、肝损伤、肾损伤）的生理药代动力学（PBPK）模型改善临床用药方案，减少药物在临床研发阶段的时间和成本，加强药品在使用和临床开发阶段的风险评估。

药物体内药代建模与模拟需要整合药物的溶出、吸收、分布、代谢及排泄的全部过程，因此在软件的使用过程中可以增强使用人员在药物研发方面所涉及的药物制剂、药物代谢、药物分析等多方面的知识，提高课题及项目研究新颖性的同时，也为我中心培养了综合型、复合型的人才，提高了我中心人员的综合水平和社会竞争能力。具体建设内容如下：

1.现有项目和课题涉及首次人体PK预测、PK/PD建模、组织分布的预测、生物大分子药物PK的预测的内容。

2.建立不同人种（中国人、日本人、欧美人）、不同人群（孕妇、儿童、老人、肝损伤、肾损伤）的生理药代动力学（PBPK）模型改善临床用药方案，加强药品使用和开发的风险评估。

3. 考察代谢酶或转运体对药物在体内吸收及处置过程的影响。

4. 提高课题及项目研究新颖性。

5. 提高我中心培养人员在药物研发方面所涉及的药物制剂、药物代谢、药物分析等多方面的综合专业水平和社会竞争能力。

1. 系统软件设计技术要求

系统架构支持基于Windows的服务器端操作系统，使用模块化设计，根据需求的不同运行不同的模块，以易于用户操作和使用软件；软件使用的编程语言可以为c/c++, java等；数据库设计需满足将用户已建立的模型数据储存于本地服务器或客户端，并且已建立的模型数据库可以反复查看、优化、长时间保存。

2. 应用系统设计

应用系统设计需保证我们中心数据的安全性，相对于B/S软件体系结构，C/S软件体系结构的安全性更好。C/S软件体系结构采用单一服务器且以局域网为中心，通过客户端与服务器直接相连，相应速度快，具有较强的事物处理能力，模型思想简单，易于理解和接受。C/S软件体系结构系统的客户应用程序和服务器构件分别运行在不同的计算机上，系统中每台服务器都可以适合各构件的要求，这对于硬件和软件的变化显示出极大的适应性和灵活性，而且易于对系统进行扩充和缩小。

3. 数据库设计

胃肠道模型数据库：数据库需要整合了大鼠、小鼠、比格犬、猴、人等多个种属的胃肠道生理学参数，将胃到结肠分为9个肠段，内建了各肠段的转运时间、pH、体积、长度、半径、胆酸盐浓度等参数，并且支持用户对这些数据进行自定义。

生理参数数据库：可基于年龄的群体估算生理学模块(PEAR Physiology?) 产生不同人种的生理学参数，这些数据基于NHANES 数据库中美国/西方人生理学数据、日本政府数据库的日本人/亚洲人生理学数据，及文献报道的中国人群数据；用户可指定年龄与性别等特征，产生特定的群体模型参数；也需要内建小鼠、大鼠、兔子、狗、猴子、迷你猪等种属的生理组织参数，并且支持用户对这些生理学数据进行自定义。

2. 设计原则

（1） 友好、简洁的界面设计

生理药代动力学软件需要有Compound, Gut Physiology, Pharmacokinetics, Simulation, Graph 等操作界面。Compound在该界面中用户可输入理化性质参数、给药的剂型、剂量等数据；Gut Physiology界面仅需选择对用种属的胃肠道及餐前餐后状态；Pharmacokinetics界面供用户输入处置相关的参数，比如清除率等；Simulation, Graph分别用于运行模拟和结果展示。基于这种友好、简洁的界面设计有利于用户快速掌握软件的基本操作。

（2）信息数据可共享

生理药代动力学软件搭建的药物模型支持用户发给其他用户，其他用户可打开对应的模型。

3. 存储要求

软件安装空间预计1G；软件运行文件的存储空间预计5G。

4. 性能要求

（1）CPU ≥ 8核

（2）内存RAM ≥ 8GB或16GB

（3）500G以上固态硬盘

（4）处理器采用Intel i7或以上；

（5）操作系统：Win10 64位或server 2008以上中文/英文版

5. 安全要求

具备单机版和局域网版本安装方式。单机版可安装在固定的一台电脑上，无需联网即可运行和使用软件；局域网版本仅需服务器和客户端电脑通过用户内部局域连接和传输即可，无需连接外部英特网进行使用。所有数据文件均产生到软件运行电脑上，不需连接外网传输，真正做到数据文件的保密。

6. 实施周期和维保要求

（1） 合同签订后30个工作日内，实施人员到医院现场进行软件安装激活，以及部署相应的客户端程序，至院方确认安装验收。

（2） 免费维护期：安装验收合格后3年。

（3） 免费维护期间，维护支持人员提供到医院驻场，驻场工作时间参照医院工作时间，支持响应7*24小时，非人为因素导致的软件故障，维护支持人员将在接到通知的2个工作日内优先选择通过网络会议、远程协助、电话等方式远程支持，远程支持无法解决时在3个工作日内到场。

（4） 软件培训：软件安装后7个工作日内，安排专职应用工程师上门进行应用培训，培训时间不少于1个工作日。

（5） 技术支持：免费维护期间，将安排专门的技术人员通过现场、网络、电话、Email等方式提供培训及技术支持；不定期地提供国内外用户的发表文章、技术答疑和经验分享等。

（6） 提供软件三年免费新版本升级。

（7） 免费维护期满后，以原厂价格为准进行续费使用。

1. 内建动物及人体的胃肠道生理学模型-ACAT模型：软件自带各个种属胃肠道生理学参数的数据库，研究者可全面考察制剂给药后在胃肠道中的崩解、释放、溶出、吸收等过程。

2. 内建动物及人体各个脏器、组织的生理学模型-PBPK模型：软件具有各个种属的脏器器官的生理学参数模型数据库，研究者选择相应的种属，能够全面评价制剂在血浆和组织内的分布、代谢、排泄等行为。

3. 能模拟完整的药代动力学曲线：结合胃肠道生理学模型和脏器器官的生理学模型，设定相应的活性药物及其制剂的参数，可以模拟出完整的药代动力学曲线，考察给药后在体内的吸收、处置全过程，以合理准确地评价药物体内过程。

4.可进行种属外推，药物组织分布的考察：结合软件中丰富的生理学模型，能够考察药物在不同种属体内的吸收、药代行为；同时可预测组织分布，考察药物在特定组织部位的浓度。

5.提供群体模拟。

6.可预测单克隆抗体、抗体药物偶联物在动物及人体内的分布和清除过程，预测单抗药物在体内的PK曲线。

7.考虑药物体内过程的代谢酶或转运体的影响：能够考察药物进入体内后，相关的代谢酶或转运体对其吸收和处置过程的影响，明晰相关的代谢酶或转运体对其吸收快慢、体内的血药浓度的暴露的影响。

8.可以搭建PK/PD模型。

9.软件含参数输入-输出功能：通过该功能输入表征药物性质的参数，进行药物模型的搭建，以及结果的输出等。

1.投标人须制定维保服务方案。所投产品厂商需承诺在服务期内主动升级系统补丁，以确保系统安全可靠运行。

2.投标人免费提供安装和调试及相关培训服务。

3.投标人承诺项目质保期不少于3年，原有软件模块功能均享受3年免费升级服务。

4.维护期内，投标人提供7×24小时电话技术支持，接到故障通知后12小时内响应，远程支持无法解决时，3个工作日内到达现场维修，按国家及行业标准对故障进行及时处理。

5.验收标准，由投标人代表和采购人组成验收小组对项目进行验收。验收标准按照招标文件技术规格书的要求，经检验系统正常运作后签署验收报告，系统保修期自验收合格之日起算。

6.免费维保期满后的年服务费报价。

1.投标团队应具有本项目全部相关的开发、实施及后续服务能力，符合、承认并承诺履行本招标文件各项规定。

2. 投标团队应在药物研发软件领域有丰富的项目经验，具有成熟的科研信息化产品。

3.投标团队应具备专业的建模分析服务的能力和经验。