质子泵抑制剂的临床应用
质子泵抑制剂（PPIs）通过特异性地作用于胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶，与其不可逆的结合使其失去活性，从而有效减少胃酸分泌，广泛用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病。
目前临床上常用的PPIs有奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑。然而，长期或高剂量用药可能产生包括高胃泌素血症、骨质疏松、低镁血症、难辨梭状芽孢杆菌感染、维生素B12和铁吸收不良、肺炎、肿瘤等不良反应。
根据《质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)》，不同质子泵抑制剂的不同剂型适应症有所差异，具体如下：

质子泵抑制剂的代谢途径
PPIs在体内主要经过肝脏中细胞色素P450 2C19（CYP2C19）和细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢，不同PPI代谢略有差异，具体如表1-3所示。因此，与其他经CYP2C19和CYP3A4代谢的药物或者酶诱导剂、酶抑制剂或底物合用均可能会产生相互作用，如华法林、地西泮、苯妥英、茶碱、地高辛、卡马西平、氯吡格雷、硝苯地平、利巴韦林、*氨蝶呤、人免疫缺陷病毒蛋白(HIV)蛋白酶抑制剂、伏立康唑和他克莫司等。

CYP2C19基因多态性对质子泵抑制剂血药浓度的影响
CYP2C19具有遗传多态性，已发现30多个突变等位基因，其中至少有10个导致酶活性改变。野生型位点为CYP2C19*1，东亚人种主要携带*2、*3和*17突变，其中CYP2C19*2和CYP2C19*3会降低酶活性，CYP2C19*17会增强酶活性。CYP2C19基因多态性导致不同个体间酶活性的差异，进而使不同个体对PPIs的代谢速率不同，因此疗效和不良反应也存在较大差异。
有大量证据表明CYP2C19基因型与PPIs的血药浓度和疗效相关，尤其是第一代PPI（奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑）。从研究数量和相关性方面考虑，第二代PPI（艾司奥美拉唑、雷贝拉唑和右兰索拉唑）的血药浓度和疗效与CYP2C19基因型相关性的证据较少。右兰索拉唑研究数据较少，但鉴于其代谢途径与兰索拉唑相似，预测CYP2C19基因型对右兰索拉唑的药代动力学和疗效的影响类似。
基于CYP2C19基因多态性的质子泵抑制剂个体化用药指导
2020年CPIC指南依据不同基因型将CYP2C19表型分为超快代谢型/UM型（*17/*17）、快代谢型/RM型（*1/*17）、正常代谢型/NM型（*1/*1）、中间代谢型/IM型（*1/*2、*1/*3、*2/*17、*3/*17）、慢代谢型/PM型（*2/*2、*2/*3、*3/*3）。CPIC基于CYP2C19表型的奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、右兰索拉唑的具体个体化用药指导如下：

质子泵抑制剂基因检测的意义
用药前进行PPIs药物基因检测，在充分考虑患者药物基因类型、年龄、体重、病理生理特征、合用其他药物等因素的基础上，制定个体化的用药方案，提高药物治疗效果，减少药物副作用风险。用药过程中如出现药物疗效不佳或者不良反应发生率较高的患者，进行PPIs药物基因检测可从药物基因组学方面分析原因，从而找到更合适的药物治疗方案。
如何进行质子泵抑制剂基因检测？
(略) (略) 临床精准用药实验室目前开展多种药物血药浓度监测、药物基因检测等项目，为广大患者提供更精准的个体化用药医疗服务。通过静脉采血2-3ml（紫色EDTA抗凝管），无需空腹，可当天快速出具检测结果。

质子泵抑制剂的临床应用
质子泵抑制剂（PPIs）通过特异性地作用于胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶，与其不可逆的结合使其失去活性，从而有效减少胃酸分泌，广泛用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病。
目前临床上常用的PPIs有奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑。然而，长期或高剂量用药可能产生包括高胃泌素血症、骨质疏松、低镁血症、难辨梭状芽孢杆菌感染、维生素B12和铁吸收不良、肺炎、肿瘤等不良反应。
根据《质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)》，不同质子泵抑制剂的不同剂型适应症有所差异，具体如下：

质子泵抑制剂的代谢途径
PPIs在体内主要经过肝脏中细胞色素P450 2C19（CYP2C19）和细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢，不同PPI代谢略有差异，具体如表1-3所示。因此，与其他经CYP2C19和CYP3A4代谢的药物或者酶诱导剂、酶抑制剂或底物合用均可能会产生相互作用，如华法林、地西泮、苯妥英、茶碱、地高辛、卡马西平、氯吡格雷、硝苯地平、利巴韦林、*氨蝶呤、人免疫缺陷病毒蛋白(HIV)蛋白酶抑制剂、伏立康唑和他克莫司等。

CYP2C19基因多态性对质子泵抑制剂血药浓度的影响
CYP2C19具有遗传多态性，已发现30多个突变等位基因，其中至少有10个导致酶活性改变。野生型位点为CYP2C19*1，东亚人种主要携带*2、*3和*17突变，其中CYP2C19*2和CYP2C19*3会降低酶活性，CYP2C19*17会增强酶活性。CYP2C19基因多态性导致不同个体间酶活性的差异，进而使不同个体对PPIs的代谢速率不同，因此疗效和不良反应也存在较大差异。
有大量证据表明CYP2C19基因型与PPIs的血药浓度和疗效相关，尤其是第一代PPI（奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑）。从研究数量和相关性方面考虑，第二代PPI（艾司奥美拉唑、雷贝拉唑和右兰索拉唑）的血药浓度和疗效与CYP2C19基因型相关性的证据较少。右兰索拉唑研究数据较少，但鉴于其代谢途径与兰索拉唑相似，预测CYP2C19基因型对右兰索拉唑的药代动力学和疗效的影响类似。
基于CYP2C19基因多态性的质子泵抑制剂个体化用药指导
2020年CPIC指南依据不同基因型将CYP2C19表型分为超快代谢型/UM型（*17/*17）、快代谢型/RM型（*1/*17）、正常代谢型/NM型（*1/*1）、中间代谢型/IM型（*1/*2、*1/*3、*2/*17、*3/*17）、慢代谢型/PM型（*2/*2、*2/*3、*3/*3）。CPIC基于CYP2C19表型的奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、右兰索拉唑的具体个体化用药指导如下：

质子泵抑制剂基因检测的意义
用药前进行PPIs药物基因检测，在充分考虑患者药物基因类型、年龄、体重、病理生理特征、合用其他药物等因素的基础上，制定个体化的用药方案，提高药物治疗效果，减少药物副作用风险。用药过程中如出现药物疗效不佳或者不良反应发生率较高的患者，进行PPIs药物基因检测可从药物基因组学方面分析原因，从而找到更合适的药物治疗方案。
如何进行质子泵抑制剂基因检测？
(略) (略) 临床精准用药实验室目前开展多种药物血药浓度监测、药物基因检测等项目，为广大患者提供更精准的个体化用药医疗服务。通过静脉采血2-3ml（紫色EDTA抗凝管），无需空腹，可当天快速出具检测结果。